《免疫应答》课件.pptVIP

记忆B细胞 通常使用CD27作为鉴定人记忆B细胞的标志分子； 根据CD27的表达，人外周血中记忆B细胞占总B细胞的40-60%； 记忆性B细胞比初始B细胞大，寿命比初始B细胞要长； 人记忆性B细胞主要存在于血液、脾脏的MZ区以及扁桃体。其是否存在于非淋巴组织还不得而知。 记忆性B细胞 与初始B细胞相比，人记忆性B细胞高表达CD80/CD86, CD21、IL-2R、CD95、CD84以CD148表达增加， CD23的表达下降。组成性表达TLR2、6、7、9、10； 与初始B细胞相比，记忆性B细胞能够更迅速的分化为浆细胞产生抗体。 再次抗原 ? 记忆B细胞克隆快速大量扩增 ? 抗体分泌细胞增多（较初次应答多8～10倍以上）。 记忆B细胞对再次抗原的应答 血清抗体水平的维持 长寿命浆细胞的存在； 持续的抗原的存在:交叉反应、独特型网络：病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新； 所有的Bm以很低的速率不断分裂分化为浆细胞，维持所有浆细胞库的数量。 （一）初次应答（primary response） 1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答。 2.特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)； （2）抗体的种类以IgM为主； （3）抗体亲和力低； （4）维持时间短； （5）总抗体水平低。 抗体产生的一般规律 （二）再次应答(secondary response) 1.概念：抗原再次进入机体所产生的应答。 2.特点 （1）潜伏期短（约2～3天）； （2）抗体的种类以IgG为主； （3）抗体亲和力比初次应答明显增强； （4）维持时间长； （5）总抗体水平高。 1.证明适应性免疫应答具有记忆性；2.是疫苗接种的理论基础；3.非活疫苗预防接种，常需二次以上。 意义 抗体的免疫效应 1、中和作用：IgG（血液）和SIgA( 粘膜) 2、激活补体 3、免疫调理 4、ADCC 5、粘膜抗感染 6、超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应。 7、自身免疫病 8、可引起移植超急排斥反应。 9、肿瘤逃逸：肿瘤细胞的封闭抗体。 二、B细胞对TI抗原的应答 TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B细胞，无须T细胞辅助。TI抗原分为TI-1和TI-2抗原。 TI-1抗原诱导的B细胞应答 高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化；而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。 TI-2抗原诱导的B细胞应答 TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性B细胞的SmIg发生广泛交联。 生理意义：多数胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI-2直接诱导抗体产生，抗体与细菌结合后易于被杀灭。 TI-2抗原表位的密度在TI-2抗原激活B细胞中似乎起决定作用。密度太低，mIg交联的程度不足于激活细胞；密度太高，会使细胞变为无应答性。 TI-2抗原 超抗原激活T细胞的特点 强大的刺激能力 无须抗原处理 与T细胞相互作用无MHC限制性 选择性结合TCRβ链V区 超抗原不仅可激活T细胞，而且可能诱导T细胞的耐受 超抗原的免疫识别位点分为两类：MHC结合位和TCRβV区结合的T细胞表位 超抗原参与的T细胞活化的作用示意图 超抗原的生物学意义 参与某些病理过程 SAg刺激大量T细胞激活，产生多种细胞因子引起某些疾病。 SAg与自身免疫应答 SAg的强大刺激可能激活体内自身反应性T细胞，从而诱发自身免疫性疾病 SAg与免疫抑制 T细胞因过度激活而被耗竭 与抗肿瘤效应 CTL被大量激活而对肿瘤发挥杀伤作用 CD4+T细胞亚群的分化与转录因子、趋化因子受体以及分泌细胞因子的关系 发育分化 趋化因子受体 产 生 所需细胞因子 和转录因子表达 细胞因子 正常免疫功能 异常时发生疾病 抗胞内病原体 过高引起器官特 (病毒、细菌)免疫 异性自身免疫病 初始T细胞 IL-12 IFN-? IL-4 TGF-? IL-2 TGF-? IL-6 IL-23 IL-6 IL-21 抗原刺激 后T细胞 CCR7 CXCR5 Th1