第三十四章抗微生物药9.ppt

（二）头孢菌素类 结构特点及稳定性 基本结构：7-氨基头孢烷酸（7-ACA），是由β-内酰胺环与氢化噻嗪环拼合而成。 稳定性：比青霉素类稳定。原因：氢化噻嗪环中的双键与β-内酰胺环中的氮原子未成对电子形成共轭，使β-内酰胺环趋于稳定；头孢菌素是四元-六元环稠合系统，比青霉素是四元-五元环稠合系统稳定。 2.抗菌作用及临床选用 头孢菌素类抗生素其化学结构中含有与青霉素相同的β-内酰胺环。作用机制与青霉素相似，也能与细胞膜上的不同PBPs结合，干扰细菌细胞壁合成。具有抗菌谱广、抗菌作用强、对β-内酰胺酶较稳定、临床疗效高、过敏反应较青霉素类少见等优点。 一般情况下，随着代数的增加，抗革兰阴性菌的作用逐渐增强，抗革兰阳性菌作用逐渐减弱，抗菌谱越来越广，对β-内酰胺酶越来越稳定，肾毒性越来越低。 头孢菌素类抗生素 与青霉素G比特点： ① 化学结构相似，均有一个β内酰胺环。 ② 理化特性相似，抗菌机制相同。 ③ 抗菌谱较广。 ④ 耐酶。 ⑤ 过敏反应较少。可口服 头孢菌素类药物 第一代：头孢噻吩（先锋I）、头孢噻啶（先锋Ⅱ）头孢氨苄（先锋Ⅳ）、头孢唑啉（先锋Ⅴ）、 头孢拉定（先锋Ⅵ）。 第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。 第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松 第四代：头孢匹罗、头孢甲吡唑、头孢利定 特点： 对G+菌：第一代﹥第二代﹥第三代 对G-菌：第三代﹥第二代﹥第一代 肾毒性：第一代﹥第二代﹥第三代（无） 对酶稳定性：第三代﹥第二代﹥第一代 第四代头孢菌素对G+菌、 G-菌均有高效，对β-内酰胺酶高度稳定 第一代头孢菌素制剂及特点 制剂： 头孢氨苄(cefalexin) 头孢拉定(cefradine) 头孢唑啉(cefazolin) 头孢丙烯(cefprozil) 氯碳头孢(loracarbef) 化学名： （6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯 乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环 [4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。 又名先锋霉素Ⅳ号、头孢力新。 第二代头孢菌素制剂及特点 制剂： 头孢克洛(cefaclor) 头孢呋辛酯 头孢呋辛(cefuroxime) 头孢替安酯(cefotiam hexetil) 头孢替安(cefotiam) 抗革兰氏阳性菌作用与第一代相似或稍弱，对革兰氏阴性菌作用比第一代强，第三代弱，对部分厌氧菌有效，对铜绿假单胞菌无效。对各种β-内酰胺水解酶都比较稳定。对肾脏毒性较第一代小。 临床用于治疗大肠杆菌、克雷伯菌及变形杆菌所致的肺炎、胆道感染、尿路感染、败血症及其它组织感染。头孢克洛对流感嗜血杆菌作用较强，可与氨基糖苷类合用有效治疗由流感嗜血杆菌引起的脑膜炎。头孢呋辛也用于脑膜炎球菌、肺炎链球菌所致的脑膜炎患者。 第三代头孢菌素制剂及特点 制剂： 头孢哌酮(cefoperazone) 头孢他定(cefixime) 头孢曲松(ceftriaxone) 头孢噻肟(cefotaxime) 头孢地秦(cefodizime) 头孢地尼(cefdinir) 对革兰氏阳性菌作用不如第一代、第二代强，对革兰氏阴性杆菌作用较广且强，对铜绿假单胞菌感染、厌氧菌有效。90年代上市了一批第三代口服制剂，其性能优于已有品种。并且发现了兼具免疫调节作用的头孢菌素——头孢地秦，其特征是能增强巨嗜细胞与粒细胞吞噬功能，有协同杀菌作用。本代药物可通过血脑屏障，对各种β-内酰胺水解酶具有高度稳定性。对肾脏基本无毒。 因价格昂贵，临床不主张将本代抗生素作为第一线抗感染药物。主要用于耐药菌引起的尿道或胆道感染、绿脓感染及一些严重肺炎、败血症和脑膜炎等。新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致的成人脑膜炎须选用头孢他定、头孢曲松。头孢曲松、头孢哌酮也可作为治疗伤寒的首选药之一。 第四代头孢菌素制剂及特点 制剂： 头孢匹罗(cefpirome) 头孢吡肟(cefepime) 头孢唑兰(cefozopran) 头孢瑟利(cefoselis) 其特征是： ①对青霉素结合蛋白(PBPs)有高度亲和力。 ②可通过革兰氏阴性菌外膜孔道迅速扩散到细菌周质并维持高浓度。 ③对染色体介导的和部分质粒介导的?-内酰胺酶稳定，因而对革兰氏阳性菌、阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性。 头孢菌素的临床运用 第一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染）。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉（i.m）。 第二代：可作为G-菌感染的首选药，常用头孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。 第三代：口服用于G-菌所致各系统