第十二章淋巴细胞抗原受体与辅助分子1.ppt

第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子 T细胞膜表面分子 T细胞亚群及功能 T细胞的发育与分化 一、T细胞膜表面分子 T细胞受体复合体：识别抗原 协同受体 协同刺激受体 参与T细胞活化 其它膜辅助分子 1. T细胞受体复合体 TCR: T细胞特有的抗原受体，是T细胞识别抗原的功能性结构 类型： αβTCR、γδTCR 结构：胞外段、跨膜段、胞内段 功能区：V区、C区 抗原结合部位：6个CDR MHC限制性：CDR1、CDR2----α螺旋 γδTCR与αβTCR结构类似 αβTCR多样性程度高 TCR 复合体 组成 : TCR (??/??) 、 CD3(??, ??）、 ?? 功能：识别抗原、传递抗原信号 CD3和?链 组成：CD3---??, ?? ?链-----?? or ?η 结构：胞内区含有ITAM（ immunoreceptor tyrosinebased activation motif）结构 功能：向胞内传导抗原活化信号 特点：所有TCR复合体含有相同的CD3和?链 2. 协同受体：CD4、CD8 CD4----MHC-II （β2） receptor of HIV 功能：协助T细胞识别抗原； 参与T细胞信号转导 2. 协同受体： CD4、CD8 3. 协同刺激受体 CD28：表达于未致敏T细胞，与APC表面的B7(CD80/CD86) 结合----传导协同刺激信号（第二信号） CTLA-4( cytotoxic T lymphocyte antigen-4 ,CD152)：表达于活化T细胞，结构与CD28同源，与APC表面的B7结合 ---向T细胞传递抑制信号 4. 其它膜辅助分子 （1）CD2：表达于90%以上的成熟T细胞 CD2（LFA-2）- LFA-3（CD58）参与T细胞活化 （2）LFA-1：表达于成熟T细胞 配体为ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3 （3）细胞因子受体：IL-2、IL-12 （4）CD45 又称白细胞共同抗原，是一种蛋白酪氨酸磷酸酶 CD45:表达于多种白细胞 CD45R: 表达于某些淋巴细胞 CD45RA: 表达于未致敏T细胞 CD45RO:表达于效应性T细胞、记忆性T细胞 初始T细胞（未致敏T细胞）：分化成熟未接受抗原刺激的T细胞。 活化T细胞：效应T细胞、记忆T细胞 记忆T细胞：是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的T细胞，停止分化，参与增强的再次免疫应答。 （5）其他 VLA-4（迟现抗原-4）：表达于效应T细胞，参与T细胞与血管内皮细胞和细胞外基质的粘附。 L-选择性：表达于未致敏T，参与未致敏T在外周淋巴组织中的再循环。 CD44：表达于活化T，使得效应性T、记忆性T到达炎症部位。 丝裂原受体：PHA受体、ConA受体，多细胞克隆激活。 CD40L：属于TNF超家族 表达于活化T细胞 CD40L-CD40 为B细胞活化提供协同刺激信号（第二信号） T细胞辅助分子的功能 促进T细胞活化：CD4、CD8 信号转导作用：CD3、CD2、CD28 粘附作用：CD44、L-选择素 接受细胞因子的作用：IL-2R、IL-12R 二、T细胞亚群及其功能 根据 CD4/CD8分类： CD3+CD4+CD8-T --CD4+T: Th（help T cell) CD3+CD4-CD8+T--CD8+T: Tc（cytotoxic T cell, CTL)、Ts（surpressor T cell) 表达??TCR 识别的抗原肽及递呈抗原肽的MHC分子不同。 根据 TCR分类： ?? T cells: IEL ?? T cells: CD4+T: Th CD8+T: Tc, Ts ?? T 和?? T的比较 ---------------------------------------------------------- 特征 ?? T 细胞 ?? T 细胞 ---------------------------------------------------------- TCR 多样性高 多样性低 外周血 85-95% 5-15% 组织 外周 粘膜上皮