心肌能量代谢治疗策略.ppt

主要内容 心肌能量代谢 1 心衰能量代谢治疗 2 不改变心率、血压和冠脉 血流的前提 通过改善心肌细胞的能 量代谢过程 使心肌细胞获得更多的 能量，来满足保存细胞完整 性，实现其生理功能 定义 促进人体自身产生更多的 能源 消除代谢产物的不良影响 是对传统治疗的补充与完 善，从而改善治疗心力衰竭 症状、预后 作用 能量代谢治疗概述 1920s~ 1950s~ 1960s~ 1970s~ 1980s~ 1990s~ 2000s~ 2010s~ 1929年，Drury和Szent-Gyorgyi描述了腺苷类物质在心脏和血管中的潜在应用 1962年，极化液首次被用于治疗AMI 70年代初，发现辅酶Q10具有心脏保护作用 1978年，曲美他嗪上市，用于心绞痛发作的预防性治疗 70年代,磷酸肌酸\哌克昔林可能具有心肌保护作用 2006年，雷诺嗪上市，用于治疗慢性稳定性心绞痛 2000年，乙莫克舍被证实可能具有改善人类心脏功能的潜在作用 心肌代谢治疗——人类的探索历程 1985年，左卡尼汀被证实可能改善心绞痛发作频率 1988年，Dichloroacetate被证实可能改善CAD患者的心脏功能 1992年，发现核糖可能与CAD患者的缺血耐受性有关 动物实验证实，谷氨酸和天冬氨酸可影响梗死后心脏功能 Eur Heart J Supplements ,1999 , (1) :29 Heart J ,1999 , ( suppl 1) :22 Eur Heart J ,1999 ,1 (suppl 0) :1 Current Pharmaceutical Design, 2009, 15, 841-849 2014年中国心衰指南明确了辅酶Q10等能量代谢药物对心衰治疗的有益作用 能量代谢治疗机制及现状 调节底物利用 促进ATP转运和利用 刺激氧化磷酸化 能量代谢治疗的关键点 能量代谢治疗现状 之前，国内外心衰指南将能量代谢治疗归入“心肌营养药”的行列 随着近年来发展，能量代谢治疗相关研究取得了长足进展 2014中国心衰防治指南指出心肌细胞能量代谢障碍可能导致心衰的发生发展 心脏能量代谢过程 1. Neubauer S. N Engl J Med. 2007 Mar 15;356(11):1140-51. * 能量代谢治疗代表药物 调节底物（第一环节） 曲美他嗪 左卡尼汀 促进氧化磷酸化（第二环节） 辅酶Q10 增加高能磷酸化合物（第三环节） 磷酸肌酸 针对氧化磷酸化环节——辅酶Q10 * CoQ10作用1：呼吸链的重要组成部分直接参与ATP生成过程 辅酶Q10传递电子给CytC 促进ATP生成 恢复心肌能量 李伟静. 生物技术通讯. 2007,18(5): 882-884. * 角色2：调节线粒体氧化应激中和能量代谢过程中产生的氧自由基 辅酶Q10通过传递氢给自由基，从而消除氧自由基 保护心肌细胞 李伟静. 生物技术通讯. 2007,18(5): 882-884. * 心衰者心肌中CoQ10含量与心衰程度呈负相关 一项基础研究显示：充血性心力衰竭患者心肌辅酶Q10 含量较正常人低，且心衰程度越严重辅酶Q10含量越低 Folkers K, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 1985;82(3):901-4 * IV级患者的辅酶Q10水平显著低于I级患者（P0.01），III级和IV级患者的辅酶Q10的含量显著低于I和II级患者（P0.001） CoQ10是心衰死亡风险的独立预测因子 * Sarah L. Molyneux, et al ,Journal of the American College of Cardiology 2008; 18( 52). 心衰患者血浆辅酶Q10浓度的受试者工作特征曲线（ROC）（左图）及ROC分界点上下患者的生存率（右图）。 一项纳入236例心衰患者的队列研究显示：当CoQ10＞0.73 μmol/L时，心衰患者的生存率显著更高（P0.001），全因死亡率显著更低（ P=0.007 ） 所谓能量代谢治疗途径并不是什么新鲜事物，早在若干年前，被称为心脏病学圣经的braunwald心脏病学教科书就已经提出“能量饥饿”理论，这一理论很好的诠释了心肌能量代谢调节在心衰治疗中的必要性。慢性心功能不全时，心室发生重构，心肌能耗增加，直接导致能量耗竭，另一方面，由于心肌机械牵拉作用，心肌逐渐肥厚，进一步加重心肌能量消耗，进而导致心肌凋亡、坏死，使心室重构雪上加霜，由此反复形成恶性循环。由此可见心肌细胞的“能量饥饿”在心功能不全发展过程中起到重要作用。曲美他嗪可显著提高心肌能量储备，有效缓解心肌能量饥饿，为心功能不全优化治疗奠定了理论基础。 * 能