《他汀类药物》课件.pptVIP

* Treatment targets are LDL-C ~160 mg/dL for patients with no atherosclerotic disease and 2 risk factors; LDL-C ~130 mg/dL for patients with no atherosclerotic disease and ≥2 risk factors; and LDL-C ≤100 mg/dL for patients with atherosclerotic disease. * 由于他汀对不同阶段的冠心病患者均有益，所以他汀的治疗要长期直至终身服用 对58项他汀随机对照试验进行荟萃分析，分别计算他汀治疗1－2年，3－5年，及6年后，与不同LDL-C降低幅度对应的缺血性事件的降低幅度，结果显示： 治疗时间越长、缺血性事件减少（%）越多， 脑血管病也是如此。 * 接受他汀治疗的病人中，5%-10%的病人因为他汀引起的肌肉相关不良反应（MRSE）而不能得到有效的降脂治疗。PRIMO试验结论氟伐他汀缓释片出现肌肉症状的发生率最低。该研究用以评估氟伐他汀缓释片和依折麦布的疗效和安全性 * 入选标准：血脂异常病人即往因MRSE中断他汀治疗，或目前接受氟伐他汀以外的他汀治疗，但因MRSE影响生活质量，需要改变治疗方法，排除了即往应用氟伐他汀出现MRSE病人。随机分组分别接受氟伐他汀XL80mg单药，依折麦布10mg单药或两药联合治疗。评估三组 * 由此可见，不能耐受其它他汀的高脂血症患者，95.7%能够耐受氟伐他汀缓释片治疗。 2406：不能耐受其它他汀的高脂血症患者，95%能够耐受氟伐他汀缓释片治疗 * 研究入选了1229例年龄70-85岁的高胆固醇血症（饮食干预后TC ≥ 251mg/dL, TG ≤407 mg/dL, LDL-C ≥159mg/dL）患者，随机给予氟伐他汀缓释片 80mg或安慰剂治疗，分别在0、2和6周及每6个月随访1次，评估氟伐他汀缓释片80mg治疗老年原发性高胆固醇血症患者1年的疗效和安全性。 * FAME研究是当前最大型的已公布的他汀在老年人群中的研究之一，它证明了氟伐他汀缓释片在老年原发性高胆固醇血症患者中有效且安全，与氟伐他汀IR相似，因此支持，氟伐他汀缓释片可作为老年原发性高胆固醇血症患者的初始剂量。 * 2013年是新一轮的国家医保目录更新，氟伐他汀缓释片将有机会进入国家医保，这样目前还没有进入省级医保目录的地区，如上海，浙江，湖北，四川等也能替换为缓释片，为更多患者带来获益。已经进入省级医保目录的地区，也能避免在后续的省级医保目录更新中避免风险。如果您被抽中参加医保的投票请您支持氟伐他汀缓释片，为患者带来强效获益，轻松可得 * “6原则”是他汀治疗“致命的弱点” 从标准剂量起，他汀剂量每增加一倍（单次服用），LDL-C水平约降低6% 10 20 30 40 50 60 LDL-C降低% 0 –6% –6% 他汀药物 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg –6% 与很多类别的药物不同，他汀类药物作用靶器官在肝脏 细胞膜 类固醇激素 维生素D 胆汁酸 (参与他汀 多效性） 胆固醇合成和细胞内含量 他汀 HMG-CoA 还原酶 乙酰CoA + 乙酰乙酰-CoA HMG-CoA 甲羟戊酸 异戊烯焦磷酸IPP 焦磷酸法尼酯 FPP 鲨烯 胆固醇 Rho 异戊二烯 抑 制 “6”原则存在的原因：肝脏对他汀摄取存在饱和效应 肠道吸收 单次大剂量给药超过肝脏摄取饱和度，他汀不能和HMG-CoA还原酶充分作用，形成“饱和效应” Smith HT et al. Am J Hypertens 1993; 6: 375S-382S. Appel-Dingemanse S et al. Presented at: 29th European Symposium on Clinical Pharmacy; 2000; Basel, Switzerland. Ray and Cannon. Curr Opin Lipidol. 2004;15:637 Ray and Cannon. Am J Cardiol. 2005;96(suppl):54F. Ference BA et al. J Am Coll Cardiol. 2012 Oct 9. pii: S0735-1097(12)04773-0. doi: 10.1016/j.jacc.2012.09.017. [article in press] from theory to practice? 肝脏对他汀摄取的饱和效应，增加药量，但疗效增加受限！ 如何能解决