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血红蛋白生物学特性 　　摘 要 有研究表明，血红蛋白不仅具有运输氧和二氧化碳的功能,而且还具有储存能量、维持血液渗透压和血压、调节血浆酸碱平衡、抗菌、类氧化酶和过氧化酶活性的作用,属于多功能蛋白。血红蛋白已成为研究蛋白质多重生物学功能的理想模式分子。 　　关键词 血红蛋白 生物学功能 　　中图分类号：Q74文献标识码：A 　　 　　动物在呼吸时，氧气和二氧化碳都要由血液内的特殊运载蛋白来运输。这类参与动物呼吸作用的蛋白质家族统称为呼吸蛋白。Hb是呼吸蛋白家族的成员之一。Hb的主要功能是运输氧和二氧化碳,近年的研究表明，Hb还具有储存能量、维持血液渗透压和血压、调节血浆酸碱平衡、抗菌、类氧化酶和过氧化酶活性的作用,属于多功能蛋白。Hb已成为研究蛋白质多重生物学功能的理想模式分子。 　　1 Hb的结构特点 　　血红蛋白（hemoglobin，Hb）是生物体内负责运载氧的蛋白质，也是红细胞中唯一一种非膜蛋白。Hb由四个亚基构成，每个亚基由一条肽链和一个血红素分子构成，肽链在生理条件下盘绕折叠成球形结构称之为珠蛋白，珠蛋白把血红素分子抱在里面。血红素是一个具有卟啉结构的小分子，在卟啉分子中心，由卟啉中四个吡咯环上的氮原子与一个Fe2+ 配位结合，珠蛋白肽链中第8位的组氨酸残基中的吲哚侧链上的氮原子从卟啉分子平面的上方与Fe2+配位结合，Fe2+居于环中，Fe2+的6个配位键中有4个与吡咯环的N配位结合，1个与近端的HisF8结合，第6个用来结合O2等外源性配体，未结合配体时该配位键是空的，故生理状态下Hb的血红素-铁是“五配位”形式。当Hb不结合氧分子时，就有一个水分子从卟啉环下方与Fe2配位结合，4个珠蛋白亚基之间的相互作用力很强,因此没结合氧的血液呈淡蓝色。当Hb与氧结合时，则一个氧分子就顶替了水分子的位置形成氧合血红蛋白(HbO2)，使血液呈鲜红色。每个珠蛋白结合1个血红素，其Fe2+可逆地结合1个氧分子。 　　因Hb所含亚基不同可将其分为不同的亚型，人体发育的不同阶段，红细胞内所含的血红蛋白亚型也不同。正常人出生后有血红蛋白A（ 2 2）、血红蛋白A2（ 2 2）、胎儿血红蛋白（ 2 2）三种类型。 　　2 血红蛋白基因???表达及进化 　　血红蛋白基因属于奢侈基因，是指导合成组织特异性蛋白的基因。Hb的不同肽链是由不同的遗传基因控制的。每个珠蛋白分子有二对肽链，一对是 链由141个氨基酸残基构成，含较多组氨酸，其中 87位（即F8）的组氨酸与血红素铁结合，另一对是非 链，有 、 、 、 及 5种。 链含146个氨基酸残基、 93位的半胱氨酸易被氧化产生混合二硫化物及其它硫醚类质，可降低Hb稳定性。 链由146个氨基酸残基组成，仅有10个氨基酸与 链不同。 链虽由146个氨基酸组成，但与 链有39个氨基酸不同，且含有4个异亮氨酸，为 、 与 链所缺。 　　人类编码 珠蛋白的基因位于第16号染色体短臂(16p13.3)，每条染色体上有2个 基因 1和 2； 珠蛋白基因位于第11号染色体短臂1区2带(11p1.2)。 和 珠蛋白基因位于第11染色体的11p13和11pter中间， 、 、 呈连锁关系。 　　现在普遍认为原始血红蛋白基因与藻蓝素基因共同起源于同一始祖血蛋白基因，通过内含子的插入、滑链错配和缺失等不同机制逐渐演化出更多的血红蛋白基因。植物、动物共同的血红蛋白基因继续分别进化为植物血红蛋白基因和动物血红蛋白基因。动物血红蛋白基因有些丢失中心内含子进化为节肢动物血红蛋白基因，某些节肢动物的血红蛋白基因通过编码区的改变和调控区的变化继续进化成脊椎动物的、等球蛋白基因。① 　　3 血红蛋白的生物学功能 　　Hb除具有运输O2和CO2的功能外,还具有运输硫化物、调节血浆酸碱平衡、维持血浆渗透压和血压、抗菌免疫等多种生物学功能，是目前研究最多的呼吸蛋白分子。 　　3.1 Hb的载氧功能 　　Hb 的载氧功能与其亚基结构的2种状态有关。在含氧丰富的肺中，亚基结构呈松弛状态（R 状态），O2极易与血红素结合成HbO2，HbO2将氧运载至需氧组织；在缺氧组织中，亚基处于紧张状态（T状态），血红素不能与氧结合，HbO2快速解离， 将O2释放。②Hb与O2结合的过程是一个非常神奇的过程。首先一个O2与Hb的一个亚基结合，与O2结合之后的珠蛋白结构发生变化，引起整个Hb结构的变化，这种变化使第二个O2更容易与Hb的另一个亚基结合，以此类推直到构成Hb的四个亚基分别与四个O2结合。而在组织内释放氧的过程也是这样，一个O2的离去会刺激另一个O2的离去，直到完全释放所有的O2，这种现象称为协同效应。血红素分子结构由于协同效应，Hb与O2的结合曲线呈S形，在特定范围内随着环境中氧含量的变化，其结合率有一个剧烈变化的过