阿司匹林丁香酚酯栓剂制备及质量控制.docVIP

阿司匹林丁香酚酯栓剂制备及质量控制 　　摘要：以半合成脂肪酸甘油酯为基质制备栓剂，对栓剂的外观与色泽、重量、融变时限、局部刺激性做了质量控制测定，并采用高效液相色普法测定阿司匹林丁香酚酯的含量。试验结果表明，该栓剂制备工艺可行，含量测定方法可靠；外观与色泽、重量、融变时限均符合药典规定，对兔直肠无刺激性；质量可控，稳定性好，无刺激性与不良反应，使用安全，可用于临床应用。 　　关键词：阿司匹林丁香酚酯；栓剂；质量控制 　　中图分类号：Ｒ９４４．２＋３文献标识码：Ａ文章编号：0439－８114（２０11）14－2918-03 　　 　　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ＡＥＥ Ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓ 　　 　　ＹＵ Ｙｕａｎ－ｇｕａｎｇ１，ＬＩ Ｊｉａｎ－ｙｏｎｇ２，ＹＡＮＧ Ｙａ－ｊｕｎ２，ＬＩＵ Ｘｉ－ｗａｎｇ２，ＺＨＡＮＧ ＪＩ－ｙｕ２，ＮＩＵ Ｊｉａｎ－ｒｏｎｇ２， 　　ＺＨＯＵ Ｘｕ－ｚｈｅｎｇ２，WEI Xiao-juan2，ＬＩ Ｂｉｎｇ２，ＹＥ Ｄｅ－ｈｅ１ 　　（１． Ｇａｎｓｕ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｌａｎｚｈｏｕ ７３００７０，Ｃｈｉｎａ； ２． Ｌａｎｚｈｏｕ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ａｎｉｍａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ ／ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｎｅｗ Ａｎｉｍａｌ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ ／ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｎｅｗ Ａｎｉｍａｌ Ｄｒｕｇ Ｐｒｏｊｅｃｔ，Ｇａｎｓｕ Pｒｏｖｉｎｃｅ， Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｌａｎｚｈｏｕ ７３００５０， Ｃｈｉｎａ） 　　 　　Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｔｈｅ aspirin eugenol ester（ＡＥＥ） ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓ ｗｅｒｅ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｂｙ ｓｅｍｉ－ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｆａｔｔｙ ｇｌｙｃｏｓｉｄｅ； ａｎｄ ｉｔｓ ａｐｐｅａｒａｎｃｅ， ｃｏｌｏｕｒ， ｗｅｉｇｈｔ， ｍｅｌｔｉｎｇ ｔｉｍｅ， ｌｏｃａｌ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｆｏｒ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ． ＨＰＬＣ （Ｈｉｇｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ） ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ AEE． Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｃｏｎｔｅｎｔ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ＡＥＥ ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓ ｗａｓ ｆｅａｓｉｂｌｅ ａｎｄ ｒｅｌｉａｂｌｅ． Ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｔｅｓｔ ｃｒｉｔｅｒｉｏｎ ｆｏｒ ＡＥＥ ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓ ｃｏｎｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｓｔａｎｄａｒｄ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａｓ． Ｉｔ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓ ｐｒｅｐａｔｅｔｉｏｎ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｃｏｎｔｒｏｌｅｄ． Ｔｈｅ ＡＥＥ ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓ ｈａｄ ｎｏ ｉｒｒｉｔａｎｔ ａｎｄ ｐｅｓｓｉｍａｌ ｒｅａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ． 　　Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： aｓｐｉｒｉｎ ｅｕｇｅｎｏｌ ｅｓｔｅｒ； ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓ； ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ 　　 　　丁香酚（Eｕｇｅｎｏｌ）是桃金娘科植物丁香的干燥花蕾所含挥发油中的主要成分，其有抑菌、麻醉、解热、抗氧化、抗肿瘤、促进透皮吸收、祛蚊等多种药理作用［１，２］。但由于挥发性和刺激性影响了其应用，我们将丁香酚与具有抗炎、抗风湿、抗血小板以及抗癌等多种用途的阿司匹林（Aｓｐｉｒｉｎ）经一定的化学反应合成一种新的酯类化合物――阿司匹林丁香酚酯（Aｓｐｉｒｉｎ ｅｕｇｅｎｏｌ ｅｓｔｅｒ，ＡＥＥ），解决了两种药物单独使用的不足和副作用，更具明显的优势：①未改变发挥临床作用的结构部位［３］，在体内协同发挥作用；②抵御脂质过氧化物的堆积，尤其是阻止自由基进一步氧化修饰低密度脂蛋白，防止单核细胞对内皮细胞的黏附、损伤及平滑肌细胞增殖与血小板的黏附、聚集，从而预防心血管疾病的发生；③清除体内自由基，具有一定的抗衰老作用；④无刺激性，不易氧化，常温保存稳定；⑤对胃肠无直接的酸刺激，减少了胃肠出血；⑥毒性更低。在急性毒性试验研究中对试验大