临床试验设计—南方医科大学生物统计学系制作.ppt

五、临床试验方案（Clinical protocols） 主要内容 研究背景及目的 特殊目的 病人选择标准（纳入/排除标准） 治疗方案 评价病人的方法（有效性和安全性） 试验设计 病人入组和随机化分组 病人知情同意 样本量 Protocols 试验过程的监查 病例报告表（CRF）及数据的管理 方案调查 统计分析计划书 管理方面的保证 Patient Protocol Data and Monitoring Statistics * CFR 如何建立，包括收集什么信息，怎样收集，应包含什么内容，应考虑什么因素不作为本次交流的重点，有兴趣的我这边有一些资料可 2010临床试验 南方医科大学生物统计学系 2010年7月 广州 临床试验的概念 临床试验设计 数据管理 统计分析 临床试验方案 临床试验报告的撰写 Research design 一、临床试验（clinical trail） 临床试验（clinical trail）定义 以人（主要是患者）为对象的一种前瞻性、干预性研究，用以评价某种或几种干预对人体所产生的效应（有效性和安全性）。 Goals of clinical trail design 控制随机误差 控制偏倚 可操作性（使试验与分析简单化） 可重复性、可信性、结论广泛适用性 为以后同类研究提供借鉴和依据 Stages of clinical trail 一期临床试验（phase Ⅰ study ） 二期临床试验（phase Ⅱ study ） 三期临床试验（phase Ⅲ study ） 四期临床试验（phase Ⅳ study ） Pre-clinical phase: Stability , Analytical , Animals toxicity studies , Does response relationship , Issues of selective toxicity , Absorption ⅡA ⅡB ; ⅢB 二、临床试验设计（clinical trail design） 设计模型 随机化 对照 盲法 多中心 样本量 研究对象 伦理问题 Design models 平行组设计（parallel group design） 交叉设计（crossover design） 两阶段交叉设计 析因设计（factorial design） 2×2析因设计 水平、因素数过多影响试验的可行性 Randomization 控制选择性偏倚 平衡除研究因素以外的其他潜在的混杂因素 统计学方法基于随机的假定 使得除研究因素以外其它因素均可看作误差项而纳入到误差项，使问题简单化 Control 按时期分： 平行对照和交叉对照 按药物分： 安慰剂对照、剂量反应对照、阳性药物对照 阳性药物对照（active control） 根据试验目的，阳性药物对照可分为： 优效性研究（superiority study） 非劣效性研究（non-inferiority study） 等效性研究（equivalence study） Blinding 开放实验（open label） 单盲（single-blind） 双盲（double-blind） 原则上，条件允许的情况下，尽可能采用双盲设计。 Multi-center clinical trials 多中心试验 优点：数据收集快，代表性好 缺点：中心越多，间杂性越大 Sample size 《药品注册管理办法》中样本量的要求 第四章第二十七条 药物临床试验的受试例数应当根据临床研究的目的，符合统计学要求和本办法规定的最低临床研究病例数要求。 临床试验的最低病例数-安全性评价 Ⅰ期：20~30例（试验组） Ⅱ期：100例（对照组100例） Ⅲ期：300例（对照组100例） Ⅳ期：2000例（实验组） 生物利用度：19~25例（试验组） 已获境外上市许可药品：100对 每个主适应症：60对 改变给药途径、剂型或工艺：100对 Subjects 受试者选择（selection of subjects） 有代表性的样本，制定纳入标准（inclusion criteria）和排除标准（exclusion criteria）。排除标准不宜过严，否则会失去代表性。 Ethical issues 因临床试验的对象是人，必然会涉及大量伦理问题，因此试验方案需经伦理委员会签署批准意见，而且受试者和研究者双方在知情同意书上签字后，方可进行临床试验。 三、数据管理（Data