代谢综合征2014ppt课件.ppt

脂肪营养不良综合征 肥胖 约有90个基因与肥胖相关； 约50%的人携带1个,16%携带2个 携带2个肥胖基因者： 糖尿病风险增大40% 肥胖风险增大60% 可能与PPARg等基因突变相关 脂肪细胞分化和功能障碍 脂肪细胞明显增多但体积较小 内脏脂肪增多，FFA更易溢出 游离脂肪酸增加 遗传学缺陷 病毒感染 1. 内脏脂肪组织体积异常扩张 (1)内脏脂肪细胞数量增加和体积增大的机制 （二）内脏脂肪积聚是引起代谢综合征的关键因素 内脏脂肪 (visceral fat) 的摄脂能力和脂解速率明显高于皮下脂肪，产生的游离脂肪酸可由门静脉直接引流入肝，且其分泌功能和受体也不相同，故危险性更大。 （二）内脏脂肪积聚是引起代谢综合征的关键因素 (2)从内脏脂肪细胞溢出的FFA产生脂毒性 增加肝糖输出，抑制胰岛素信号传导 →高血糖 抑制胰岛β细胞的胰岛素分泌功能 →胰岛素水平↓ 促进氧化应激和炎症反应 →脂肪细胞因子分泌↑ 增加5-磷酸核糖至磷酸核糖焦磷酸的合成途径 →高尿酸血症 内脏脂肪细胞摄取和分解脂质的能力远大于皮下脂肪细胞。过剩时溢出脂解产物FFA\TG对胰脏b细胞、肝、心肌、骨骼肌等产生脂毒性： （二）内脏脂肪积聚是引起代谢综合征的关键因素 1. 内脏脂肪组织体积异常扩张 脂联素 (adiponectin)↓ 脂肪细胞分泌的蛋白激素 肥胖和2型糖尿病患者adiponectin水平降低 1)拮抗脂毒性的脂肪因子分泌减少 2. 内脏脂肪组织分泌功能异常 (1)脂肪组织分泌功能异常的主要表现 （二）内脏脂肪积聚是引起代谢综合征的关键因素 1. 内脏脂肪组织体积异常扩张 adiponectin主要作用： 调脂- 增加肌细胞FA摄取和氧化，减少FFA 降糖- 促进糖利用和吸收，减少肝糖异生 抗炎- 抑制TNF-a诱导的NFkB激活 胰岛素增敏- 通过增强IRS-1、PI3K的活化而增加GLUT4 (glucose transporter)对糖的转运 (1)脂肪组织分泌功能异常的主要表现 2)炎性脂肪因子分泌增加 Insulin Resis Hyperglycemia HyperTGemia Hypertension Atherosclerosis Thrombosis / Plaque disruption 内脏肥胖：脂肪细胞 Adipocytokines Leptin Adiponectin? Resistin FFA TNF-α IL-6 PAI-1 天然免疫：巨噬细胞 Cytokines TNFa IL-6 IL-10 IL-18 IL-12 CRP 2. 内脏脂肪组织分泌功能异常 （二）内脏脂肪积聚是引起代谢综合征的关键因素 抑制食欲（刺激下丘脑饱食中枢） 并增加能量消耗、抑制胰岛素分泌、促进内脏脂肪分解 免疫系统的正性调控 TNF-α、IL-6 、IFNγ等细胞因子分泌增加 ①体内存在瘦素抗体或瘦素拮抗剂 ②血脑屏障对瘦素通透性降低 ③瘦素和受体结合障碍 ④受体后信号转导障碍 3）调节食欲和体重的脂肪因子作用异常 瘦素抵抗 (leptin resistance) leptin knockout 瘦素作用： 瘦素抵抗机制： (1)脂肪组织分泌功能异常的主要表现 2. 内脏脂肪组织分泌功能异常 （二）内脏脂肪积聚是引起代谢综合征的关键因素 2. 内脏脂肪组织分泌功能异常 (2)脂肪组织分泌功能异常的机制 肥大的脂肪细胞缺氧 →释放促炎因子（扩张血管、增加血流量和血管新生） → “Preinflammatory state” 肥大脂肪细胞分泌趋化因子 → 募集更多Mf → secrete more proinflammaory factors (TNF-a\IL-6\iNOS\CRP\ICAM-1\MCP-1\leptin) 大量营养物质的摄人 →引发广泛炎症反应和氧化应激 → produce more proinflammaory factors and free radicals （二）内脏脂肪积聚是引起代谢综合征的关键因素 Enlarged Visceral Adipose Cells and macrophages Hypertension Obesity Leptin resistance