免疫学细胞介导的免疫应答ppt课件.ppt

2. 反应阶段 (1)T细胞活化所需的信号 第一信号：MHC-肽-TCR 第二信号：B7-CD28 第三信号：各种细胞因子 (2) 增殖、分化 Th细胞经抗原活化、信号转导和转录因子将活化信号传入细胞核内，即可启动细胞进入分裂周期。 G0期－ G1期 表达IL-1受体、IL-2受体等 合成IL-2等许多细胞因子 G1期－ S、M期 Th1效应细胞（多数） 记忆细胞（少数） 3.效应阶段 通过释放细胞因子（主要为IFN-γ）活化Mф，发挥其吞噬杀伤效应 可通过释放IL-2、IFN-γ促进更多的Th细胞增殖 还可促进活化TC细胞分化为效应性TC细胞 通过分泌的TNF-β（LT）直接杀伤靶细胞 通过释放IL-4、IL-5、IL-6等细胞因子促进B细胞的活化、增殖及分化，产生特异抗体，发挥中和抗原、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用和抗体介导的补体依赖的细胞毒作用等一系列免疫效应。 三、内源性抗原免疫应答 1.什么是内源性抗原 在细胞内合成的抗原，如病毒抗原、肿瘤抗原、自身突变抗原。 2.感应阶段 （1）靶细胞对内源性抗原的加工、处理及递呈 （2）CD8+T细胞对抗原的识别（双识别） ↗CDR1和CDR2识别MHC-Ⅰ类分子 TCR→CDR3识别抗原肽的T细胞表位 MHC限制性 内源性Ag 靶C （e.g:突变蛋白） 蛋白酶体(LMP) 降解 Ag肽 (8~13个aa) TAP转运 内质网腔(Ⅰ类分子在此合成) 形成 Ag肽:MHC-Ⅰ类分子复合物 转运 靶C膜表面 提呈 CD8+ T-TCR LMP：低分子量多肽 又称巨大多功能蛋白酶，是蛋白酶体的核心 蛋白酶体普遍存在于各种生物体胞内，主要负责将溶酶体外的蛋白降解为多肽 TAP: 抗原加工相关转运体 又称抗原肽转运体。TAP1和TAP2各跨越内质网6次，共同形成一个孔样结构，对抗原肽进行转运 内源性抗原提呈途径 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原) 　　↓被胞质溶胶中LMP酶解 抗原肽（含8-13个AA） 　 ↓经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC -I分子复合物 ↓转运至APC表面 提呈给CD8+T细胞识别 3. 反应阶段 （1）T细胞的充分活化需要双信号 第一信号：抗原特异性信号 TCR — 抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合物 CD8 — MHC-Ⅰ类分子 第二信号：协同刺激信号 CD28 — B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2）— CD58（LFA-3） LFA-1 — ICAM-1 第三信号：各种细胞因子 A：缺乏活化信号1，CTL自未感染的靶细胞上解离 B：CTL可识别感染的靶细胞，在活化信号1、2的作用下，CTL被激活并增殖，杀伤靶细胞后解离 A B CTL激活的双信号 (2) 增殖和分化 Th细胞依赖性的 APC一般低表达或不表达协同刺激分子 CD4+T（Th）细胞 分泌 CD8+T细前体细胞 IL-2、IL-4、 IL-12、IFN-γ IL-1、IL-6、IL-7 单核-巨噬细胞分泌 Tc（CTL）细胞 (2) 增殖和分化 Th细胞非依赖性的 APC是高表达协同刺激分子的病毒感染 无需Th细胞辅助，而直接刺激CD8+T细胞自身增殖并分化为CTL。 4.效应阶段 (1) TC（CTL）对靶细胞的杀伤过程 特异性结合阶段 效应性CTL 直接接触 37oC、Mg2+ 靶细胞 直接接触：TCR——抗原肽-MHCⅠ类分子 众多协同刺激分子——相应受体 致死性打击阶段 ①Tc细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，内含穿孔素和颗粒酶。 穿孔素 靶细胞膜穿孔 靶细胞膜不可逆性损伤 颗粒酶 进入靶细胞 激活凋亡相关的酶系统 介导靶细胞凋亡 CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡 ② FasL—— Fas受体 靶细胞凋亡 （活化CTL） （靶细胞） CTL介导靶细胞的死亡 常表现在坏死与凋亡两种形态特征。 (2) CTL的细胞毒 作用特点是： [1]杀伤作用是抗原特异性和MHC-I限制性 [2]直接接触 [3]反复杀伤 四、细胞免疫的生物学效应 1.??抗胞内寄