冠心病基因治疗ppt课件.ppt

* 心肌内 注射法 血管途径 心包 转移法 3 基因导入的方式 1 目的基因的选取 2 导入载体的选择 4 其他问题 1 目的基因的选取 2 导入载体的选择 4 其他问题 3 基因导入的方式 心肌内 注射法 冠心病基因治疗的动物实验多采用开胸心肌内注射的方式导入基因制剂, 这种方法能够实现基因的定位转移, 且被证实能获得理想的效果。 但手术风险、创伤性和高额费用限制了临床应用 开胸？！ 1 目的基因的选取 2 导入载体的选择 4 其他问题 3 基因导入的方式 近年来研制出一种新的心电标测定位注射系统(NOGA) , 能够通过介入途径从心室腔内标测缺血心肌并实现经心内膜的心肌内注射。 心肌内 注射法 需要特殊的介入器械, 外源基因与血管壁接触的时间、面积都受到很大限制, 而冠脉内直接基因注射转染率低, 基因转 染不局限, 易有系统转染扩散的危险。 1 目的基因的选取 2 导入载体的选择 4 其他问题 3 基因导入的方式 血管途径包括： 血管壁局部转移 冠状动脉内注射 血管途径 1 目的基因的选取 2 导入载体的选择 4 其他问题 3 基因导入的方式 心包腔是由壁层和脏层心包构成的封闭腔隙，将携基因载体导人这一腔隙可以提高特异性，能延长外基因与心包及心包脏层下心肌的接触时间，提高转染心肌的效率。 心包 转移法 4 其他问题 3 基因导入的方式 2 导入载体的选择 1 目的基因的选取 新的研究方向——基因、细胞联合治疗 Ken Suzuki等 用HVJ- VEGF165 转染大鼠的骨骼肌成肌细胞, 并将这些细胞移植至同种系大鼠心肌梗塞模型的坏死心肌组织中,在限制心肌梗塞面积、改善心功能的方向有显著作用。 Isner 等将转染了VEGF 基因的内皮前体细胞注射入裸鼠的缺血肢体, 发现能够促进新生血管形成, 减少肢体坏死;与单纯内皮前体细胞移植相比, 达到同样的治疗 效果所需的细胞数量减少30 倍。 2000 资料收集 Thanks 演讲人 ppt 制作 1117er班 王 c 吴e 马t 章tt 吴天tr 制作 小组 基因治疗 2013/4/28 病例分析 之 11级9班 主要内容 1 目的基因的选取 2 导入载体的选择 3 基因导入的方式 4 其他问题 2 导入载体的选择 3 基因导入的方式 4 其他问题 1 目的基因的选取 通过增加内源的抗氧化储备达到减少氧化应激对缺血心肌损伤的目的 抗氧化 应激 抗炎症 反应 导入炎症抑制基因可以在炎症发生前对心肌梗死生抑制作用 纠正 脂代谢异常 家族性高胆固醇血症是一种由LDL受体功能或表达异常引起的常染色体性遗传病,导入正常基因可有效抑制脂代谢异常 抗内皮 增殖 血管的重塑、平滑肌细胞增殖迁移和细胞外基质的积聚而导致内膜的增生，是影响远期疗效的重要原因植入抗内皮增殖基因可有效防止在狭窄。 1 目的基因的选取 2 导入载体的选择 3 基因导入的方式 4 其他问题 研究发现, 外源性给予某些多肤类生长因子能促进动物缺血组织的新生血管形成和侧支循环建立, 改善组织缺血。其中血管内皮生长因子(VEGF)是目前公认的最具特异性和强大的生长因子。 1 目的基因的选取 2 导入载体的选择 3 基因导入的方式 4 其他问题 一类特异作用于血管内皮细胞的糖蛋白, 具有促进内皮细胞分裂、增值, 以及诱导血管生成的作用 VEGF促进血管内皮细胞增殖的作用具有相对特异性, 对血管壁的平滑肌细胞和成纤维细胞没有影响, 因此可以避免在发挥促血管生成作用时引起血管内膜异常增生等副作用。 VEGF为分泌性蛋白,有信号肽序列,合成后分泌到细胞外, 以旁分泌或自分泌方式作用于靶细胞的VEGF受体 血管生成素 （Angiopoietin) 主要为Ang-1 成纤维生长因子（bFGF）基因 另外两种生长因子 VEGF VS Ang-1 虽然VEGF165和Ang1都是促血管生成因子，但两者的功能并不相同。 VEGF特异性促进血管内皮细胞分裂和生长，是新生血管形成的始动因素，但能促进血管通透性 而Ang-1有助于新生血管的成熟和稳定，可防止由VEGF引起的血管渗漏和组织水肿 bFGF基因是非特异性血管内皮细胞的生长因子，它主要在新生血管外膜延伸和生长中发挥作用 因此血管梗塞性病的基因治疗，最好应该联合用药！ VEGF bFGF 虽然可能更快地促进新生血管的生成，但是由于bFGF促进VSMC和成纤维细胞的增殖和迁移，促进血管内膜的增