冠状动脉粥样硬化性心脏病的药物治疗ppt课件.ppt

他汀诱导的肝酶异常的特点 共性特征：剂量依赖性 绝大多数转氨酶升高3xULN 见于开始治疗或增大剂量的头3个月内 绝大多数为孤立性无症状性转氨酶增高，与肝功能衰竭无明确关系 他汀相关肝酶异常的转归 他汀相关 肝酶异常 减量/停药, 肝酶多能恢复正常 即使不调整剂量， 70%可自行下降 (一过性肝酶异常) 肝酶增高，继续使用他汀, 至今尚无引起肝衰竭的报道 使用大剂量他汀, 无证据表明与明显肝损伤 及肝衰竭有关 如何预防他汀类药物引起的肌病 注意肌肉症状（疼痛/疲乏/无力等） 伴肌肉症状患者测定CK，并测定甲状腺功能以鉴别是否存在甲状腺机能低下 无加重因素情况下，若患者肌肉症状不可耐受，不管CK水平如何，应停用他汀，直到症状消失后再重新启用 若症状可以耐受，CK正常或轻度升高（＜10ULN），可继续他汀治疗（维持原剂量或减） 如有肌肉症状，CK3-10×ULN， 应随访、每周查CK 他汀肝毒性，肌毒性的影响因素 通过CYP3A4代谢而抑制他汀类药物代谢的物质 环孢素、钙离子拮抗剂、 大环内酯类抗生素、吡咯抗真菌类药物、蛋白酶抑制剂、葡萄柚果汁 通过其他作用方式抑制他汀类药物代谢的药物 吉非贝齐 疾病状态 糖尿病、甲状腺功能减退、肾和肝脏疾病 高龄 ≥ 70岁 大剂量服用他汀类药物 ≥ 40mg/d Australian Adverse Drug Reactions Bulletin. 2004 Feb；23（1） 药品名称 剂量 （mg/d） LDL－C降低（%） 代谢 CYP450酶系 阿托伐他汀 10 39 肝脏 CYP3A4 洛伐他汀 40 31 肝脏 CYP3A4 普伐他汀 40 34 肝脏 不经CYP450酶系代谢 辛伐他汀 20～40 35～41 肝脏 CYP3A4 氟伐他汀 40～80 25～35 肝脏 CYP2C9 瑞舒伐他汀 5～10 39～45 肝脏 （10%） 发生有限的代谢（约10%），CYP2C9、2C19、3A4和2D6参与代谢的程度较低 不同他汀类药物的比较 谢谢！ * * Right coronary artery右冠状动脉 Circumflex coronary artery冠状动脉回旋支 Left anterior descending左前降支 变异型心绞痛的发作与冠脉痉挛有关，冠状动脉有丰富的α受体，刺激这些受体可引起冠状动脉收缩。β受体阻滞剂因阻滞β受体，则α受体兴奋性相对增高，有诱发和加重冠脉痉挛的可能。因此针对变异型心绞痛患者应禁用β受体阻滞剂。 Spasm痉挛 Atherosclerosis动脉粥样硬化 Atherosclerosis with blood clot动脉粥样硬化与血栓 年龄和性别（45岁以上的男性，55岁以上或者绝经后的女性 肥胖BMI≥28kg/m2超重BMI≥24kg/m2 A型性格的人脾气比较火爆、有闯劲、遇事容易急躁、不善克制、喜欢竞争、好斗、爱显示自己才华，对人常存戒心等。 * 并在“危险因素”概念的基础上，建立了动脉粥样硬化性疾病的病理模型。 如图所示，在高血压、高胆固醇、吸烟、家族史、年龄增加、肥胖、高血糖等危险因素的作用下，血管内皮功能紊乱，发生一系列的氧化反应和炎症反应，导致动脉粥样硬化进展，最后表现为脑卒中、心绞痛、心梗、外周动脉疾病等临床事件。 原为股动脉现为桡动脉 不常规推荐的但必要时可慎用的联合治疗方案是；ACEI加β-受体阻滞剂；ARB加β-受体阻滞剂；两药均作用RASS，因此临床获益不大或较ACEI与其它类药物合用效果差。 血小板表面有很多受体与血小板的激活有关，包括胶原、ADP和凝血酶受体。这些受体与相应的配体结合激活一系列的细胞内信号传导途径，并最终引起血小板表面的糖蛋白IIb/IIIa复合物的转化，使之能与纤维蛋白原、冯·威利布兰德因子（VWF）以及其他黏附分子结合，使临近的血小板发生聚集。抗血小板药的作用靶点就是血栓形成信号传导的各个通道和位点。 阿司匹林不可逆地阻断环氧酶（血小板无细胞核），阻止花生四烯酸转化为TXA2，从而抑制了TXA2依赖的血小板聚集和血管收缩。 图例是目前4大类抗血小板药物作用机理。 * 他汀治疗有效抗炎、抗氧化、改善内皮功能，也可以一定程度地抑制血小板聚集。 * * 冠状动脉粥样硬化性心脏病的药物治疗 每10年冠状动脉内膜的大体表现 概 念 冠状动脉心脏病（coronary heart disease)，简称冠心病或缺血性心脏病（ischemic heart disease）： 心肌缺血、缺氧 冠状动脉粥样硬化斑块所致狭窄、阻塞（机械性因素）→冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease