抗血管生成治疗在预防肝癌术后复发的疗效ppt课件.pptx

抗血管生成治疗在预防肝癌术后复发的疗效目录02抗血管生成治疗在肝癌术后复发方面的研究03阿帕替尼在肝癌术后复发的探索01肝癌术后复发概况中国肝癌的发病率死亡率肝癌发病率、死亡率分列所有恶性肿瘤第5位和第2位 中国恶性肿瘤发病率 TOP 10单位： 每100,000肝癌：213.5万中国恶性肿瘤死亡率 TOP 10单位： 每100,000肝癌：184.3万肝癌：手术切除率低 20%，术后复发率高60－80%2015 CSCO 数据肝癌术后复发的危险因素肿瘤相关因素：肿瘤数量、肿瘤大小、肿瘤病理分级、门静脉分支受侵、远处转移、术前AFP ≥ 100ng/ml、肝硬化、肿瘤包膜缺失外科手术相关因素：术中出血、直接接触和按压瘤体、并发症中国肿瘤, 2004, 13(8): 520-522实用肝脏病杂志, 2014, 17(2): 194-195中国实用外科杂志, 2012, 32(10): 793-795..目录02抗血管生成治疗在肝癌术后复发方面的研究03阿帕替尼在肝癌术后复发中的探索01肝癌术后复发概况VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控VEGFR2 在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖，迁移，通透性和生存，在血管发生和血管生成中起首要作用。VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。VEGF与VEGFR-2相结合通过激活RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K激酶途径，使转录因子激活或降解其mRNA使蛋白失活，从而表达其活性。 Nat Rev Mol Cell Biol.?2006; 7(5): 359-71.VEGF/VEGFR：肿瘤血管生成重要通路VEGFR-TKI导致肿瘤坏死的作用机制VEGFR-TKI exposureVEGFR-targeted endothelial cellsC.血管内皮细胞功能丧失导致血管阻塞，血流减少B. VEGFR-TKI导致血管内皮细胞形态改变，与底层血管壁分离D.肿瘤细胞缺乏养分，导致肿瘤中央发生坏死A.血管新生提供肿瘤生长必需的养分Sandrine F, et al. Nature, 2007.作用于VEGF/VEGFR的药物制剂类型作用主要靶点代表制剂抗VEGF 抗体结合和中和游离的VEGFVEGF贝伐珠单抗抗VEGFR 抗体通过与受体结合阻断 VEGFVEGFR-2IMC-1121B （Ramucirumab)可溶性VEGFR结合和中和游离的 VEGFVEGF, PIGF, VEGF-BVEGF Trap （AVE0005 or Aflibercept）小分子TKIs直接作用于VEGFR酪氨酸激酶，阻断VEGFR信号传递VEGFR-1, VEGFR-2, PDGFR-?, c-kit, Flt-3Apatinib（阿帕替尼），Sorafenib（索拉非尼），Sunitinib（舒尼替尼）Ellis, Hicklin. Nat Rev 2008.抗血管生成药物在肝癌术后复发方向的探索索拉菲尼Brivanib索拉非尼治疗早期肝癌 小鼠模型索拉非尼能强力抑制小鼠肝癌切除术后肿瘤的原位复发和腹腔转移，并显著地延长小鼠的生存时间。Hepatology?2011 Feb;53(2):483-92.≥18岁确诊肝细胞癌，不可切除，多结节，BCLC B期可通过影像学检查确定靶病灶无血管侵犯和肝外转移Child Pugh A 级，没有腹水预计生存期≥12周ECOG PS评分0分AFP＜400 ng/mL骨髓、肝、肾功能良好ANC 1,500/mm3 血小板≥ 60 x 109 /L 胆红素 3 mg/dL ALT/AST 5ULN索拉非尼组，400mg Bid+ DEB-TACE（n=154）随机化N=307安慰剂组, 400mg Bid+ DEB-TACE（n=153）研究类型：双盲、随机、对照、国际多中心II期研究主要研究终点：TTP次要研究终点：血管侵犯/肝外转移的时间、OS、ORR、DCR、TTUP和安全性Jpn J Clin Oncol 2010, 40(8):768-773.索拉非尼联合DEB-TACE在治疗中期结节性肝癌II期研究-SPACE研究 TTPTTUPJournal of hepatology, 2016, 64(5): 1090-1098. 索拉非尼联合DEB-TACE 治疗中期结节性肝癌II期研究未达到TTP主要终点SPACE研究结果分析主要研究终点TPP未达到 索拉非尼联合DEB-TACE VS 安慰剂联合DEB-TACE ORR 55.9% vs 41.3% DCR 89.2% vs 76.1%虽然未达到主要研究终点，索拉非尼联合DEB-TACE显示出更好的次要研究终点，包括到血管侵犯/肝外转移的时间和总生存期，即使索拉非尼联合DEB-TACE TTUP