抗高血压药影响肾素血管紧张素醛固酮系统的药物ppt课件.ppt

理化性质 结晶固体稳定,甲醇溶液也比较稳定 水溶液易发生氧化反应 -巯基双分子键和为二硫化物 -受pH、金属离子、药物的浓度等因素影响 在强烈条件下，酰胺可以水解 同类药物－依那普利 用α-羧基苯丁胺代替巯基 引入第二个羧基（酯）后，改善吸收，可进入中枢 再制成单乙酯成为前药，为长效抗高血压药 药用为其马来酸盐，84年在美国上市 马来酸依那普利 氯沙坦结构特征：三部分组成 血管紧张素Ⅱ拮抗剂：Ant II拮抗剂 钙通道阻滞药 钙离子通道的化学本质是蛋白质，称为载体。钙离子与载体结合被转运。 它是一种跨越细胞膜的结构，它严格控制着钙离子进入细胞的过程。由于钙离子信号与很多重要生理功能相关，例如心脏收缩、基因转录等，因此调节钙离子进入细胞的精确反馈机制就至关重要。为了实现这一功能，每个钙离子通道都与一个钙调蛋白分子（calmodulin CaM）结合，从而通过钙离子与其羧基端小叶（C-lobe）和氨基端小叶（N-lobe）的结合实现对通道活性的调节。钙调蛋白与钙离子形成的复合物是构成钙离子感受器的重要原型，钙离子感受器与钙离子源密切相关。CaM的羧基端小叶能感应局域的钙离子大幅振荡，这是由于主通道的钙离子流引起的。而氨基端小叶则感应全局的较远距离源引起的钙离子小型改变。然而，尽管以上现象在生物学上非常重要，但其内部机制尚不清楚。 离子通道(Ion Channel)的生物学特性 是一类跨膜糖蛋白，能在细胞膜上形成亲水性孔道，以转运带电离子。 通道蛋白通常是由多个亚基构成的复合体。 通过其开放或关闭，来控制膜内外各种带电离子的流向和流量，从而改变膜内外电位差（门控作用），以实现其产生和传导电信号的生理功能。 钙离子与钙通道阻滞剂 Ca++是心肌和血管平滑肌兴奋-收缩偶联中的关键物质 胞内Ca++浓度高，心肌及血管平滑肌收缩就增强 钙通道阻滞剂能在通道水平上阻滞Ca++由膜外进入膜内，降低细胞内Ca++浓度。 钙通道阻滞剂特点 有选择性和非选择性之分。 ——与存在多种亚型、且在组织器官的分布及其生理特性不同有关 L-亚型钙通道主要存在于心肌、血管平滑肌中，是细胞兴奋时钙内流的主要途径。 二氢吡啶类钙拮抗剂对L-亚型钙通道具有特殊选择性。 3 4 5 C4 4. C4 1.二氢吡啶环 3.甲氧酰基 5. 苯环 2. 3,5位酯基 3 4 5 C4 4. C4 1.二氢吡啶环 3.甲氧酰基 5. 苯环 2. 3,5位酯基 盐酸地尔硫卓 苯并硫氮卓类 两个手性碳：手性药物，用其（＋）-顺式异构体 药理：高选择性钙通道阻滞剂，具有扩血管作用，用于包括变异型心绞痛在内的多种缺血性心脏病。 Thank you for your attention 可能由于肾小球滤过率减少，肾小管对钠的重吸收增加，钠离子潴留细胞外而引起水肿。肾上腺皮质激素、抗利尿激素分泌增加，也可能是水潴留的另一个原因。由于水钠潴留，组织水肿，体重异常增加。 * 第11章 抗高血压药 antihypertensive?agent 高血压 高血压（hypertension）是指以体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高为主要特征（收缩压≥140毫米汞柱，舒张压≥90毫米汞柱），可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。 临床上高血压可分为两类： 1.原发性高血压 是一种以血压升高为主要临床表现而病因尚未明确的独立疾病，占所有高血压患者的90%以上。 2.继发性高血压 又称为症状性高血压，在这类疾病中病因明确，高血压仅是该种疾病的临床表现之一，血压可暂时性或持久性升高。  高血压的成因 高血压的病因 1.遗传因素 大约60%的半数高血压患者有家族史。目前认为是多基因遗传所致，30%～50%的高血压患者有遗传背景。 2.精神和环境因素 长期的精神紧张、激动、焦虑，受噪声或不良视觉刺激等因素也会引起高血压的发生。 3.年龄因素 发病率有随着年龄增长而增高的趋势，40岁以上者发病率高。 4.生活习惯因素 膳食结构不合理，如过多的钠盐、低钾饮食、大量饮酒、摄入过多的饱和脂肪酸均可使血压升高。吸烟可加速动脉粥样硬化的过程，为高血压的危险因素。 5.药物的影响 避孕药、激素、消炎止痛药等均可影响血压。 6.其他疾病的影响 肥胖、糖尿病、睡眠呼吸暂停低通气综合征、甲状腺疾病、肾动脉狭窄、肾脏实质损害、肾上腺占位性病变、嗜铬细胞瘤、其他神经内分泌肿瘤等。  高血压的临床表现 高血压的流行病调查 高血压的危害 高血压的预防 高血压的用药选择 抗高血压药物 降压药（antihypertensive drugs） 又称