新药临床研究设计ppt课件.ppt

* 国际上关于药物临床试验的分期 第一期：临床药理学毒理学研究 第二期：疗效的初步临床研究 第三期：全面的疗效评价 第四期：销售后的监测 * * 我国关于药物的临床试验的分期 新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。 新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。 2005年正式实施《药品注册管理办法》规定： * * Ⅰ期新药临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验，是新药临床试验的起始阶段。 观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。 内容为药物耐受性试验与药代动力学研究。 试验对象为健康志愿者（18-45y）20～30例（♀♂各半）。 * 耐受性试验 试验人数：20-30名、每组6-8人 毒性小的药物组间距可大些（分组少一些） 毒性大的药物组间距可小些（分组多一些） 一般设5-8个剂量组为宜各个试验组剂量由小到大逐组进行 样本数：在低剂量时，每组可仅试验2-4人，接近预计治疗量时，每组6-8人。 终止试验时间：最大剂量或出现不良反应 不得对同一受试者进行剂量递增的连续耐受性试验。 药动学试验 测定人体药物代谢动力学参数： 血药浓度达峰时间（Tmax），峰浓度（ Cmax）， 清除半衰期（t1/2）， 分布容积（Vd） ，清除速率常数（Ke）， 清除率（Cl）,血药浓度时间曲线下面积（AUC）等 . 判断受试药在单次应用后的 吸收状况、分布范围、消除速率。 * 随机盲法对照临床试验。 对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。 Ⅱ期新药临床试验2002年12月1日前 * * Ⅱ期新药临床试验2002年12月1日后 治疗作用初步评价阶段，试验对象为病人。 其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 试验设计的“四性原则”。 * * Ⅲ期新药临床试验 2002年12月1日前 扩大的多中心临床试验。 应遵循随机对照原则。 进一步评价有效性、安全性。 * * Ⅲ期新药临床试验 2002年12月1日后 治疗作用确证阶段。 其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。 试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 * * 应在II期临床试验之后，新药申报生产前完成。 病例数：试验组≥300例。 单一适应证：随机对照100对，另200例开放试验 两种以上适应证：随机对照200对，另有100例开放 试验 对照试验的设计：原则上与II期盲法随机对照试验相同，也可不设盲进行随机对照开放试验。 * * Ⅳ期新药临床试验 2002年12月1日前 新药上市后监测。 在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应)。 * * Ⅳ期新药临床试验 2002年12月1日后 新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。 其目的是考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。 * * 开放试验，不要求设对照组，但根据需要可进行小样本随机对照试验。 病例数：2000例。 虽为开放试验，有关病例入选标准、排除标准、疗效评价标准、不良反应评价标准等各项标准可参考II期临床试验的设计要求。 * GCP? 药物临床试验质量管理规范 质量标准 Good Clinical Practice 一个标准 * * GCP? 保护受试 者的 安全 权益 保证试验数据的 科学性 可靠性 准确性 完整性 两个宗旨 GCP? * * 法规 伦理原则 科学原则 GCP? 三个原则 GCP? * * 受 试 者 监 督 管 理 部 门 伦 理 委 员 会 研 究 者 申 办 者 GCP? 稽 查 员 监 查 员 统 计 人 员 药师 档 案 管 理 人 员 护 士 四方人员 实验室 GCP? * * GCP? 准备 总结报告 实施、记录 批准 数据处理 五个环节 GCP? * * 有关人员的资格和职责 临床试验的条件、程序及方案 试验资料的记录、报告、处理和存档 试验用药的准备、分发、使用和回收 SOP的制订和遵循 多环节的质量保证体系 六个方面 GCP? * * 受试者的风险降到了最低； 达到了预期的试验目的； 得到了准确可靠的的数据； 得到了试验药物充分的信息； 按计划的进度和时间完成了试验； 试验的过程符合GCP及其他现行法规； 试验数据及