肿瘤转移教程教案.ppt

MMP可被特异性金属蛋白酶抑制因子（TIMP）抑制 人类TIMP家族主要有TIMP-1、TIMP-2和TIMP-3三个成员 2、金属蛋白酶 MMP可水解不同类型的胶原蛋白、LN、FN、弹力蛋白和蛋白多糖的核心蛋白，从而在ECM降解、肿瘤侵袭和转移过程中发挥重要作用 TIMP可有效抑制多种肿瘤细胞的ECM降解能力和体外侵袭能力 3、半胱氨酸蛋白酶 如肿瘤相关胰蛋白酶原，肝素酶、组织蛋白酶B、组织蛋白酶D和组织蛋白酶L等均在肿瘤侵袭和基质降解中起到相应的作用 四、血管生成与肿瘤转移 任何原发和继发性肿瘤直径超过2~3mm都必须有血管长入 肿瘤新生毛细血管基底膜往往存在缺陷，对肿瘤转移的发生具有重要意义 1、微血管密度与肿瘤的生物学特性 肿瘤组织中微血管密度的测定有助于肿瘤的诊断及预后判断 2、 肿瘤血管生成过程及调节 肿瘤血管的发生是通过宿主原有血管的出芽而实现的 新生血管的形成过程是一个多步骤的序贯过程 血管新生是血管生长因子和血管生长抑制因子均衡作用的结果 血管生成因子 ：VEGF、 FGF、angiogenin 、EGF 、TNF-α 等 血管生成抑制因子：PF4 、鱼精蛋白、凝血栓蛋白和γ干扰素等 五、免疫细胞与肿瘤转移 机体的抗肿瘤免疫杀伤功能主要以细胞免疫（巨噬细胞、T细胞、NK细胞、细胞毒T淋巴细胞、TIL细胞、LAK细胞等 ）为主 ，对于病毒诱发的肿瘤，体液免疫亦起着重要作用 免疫效应细胞对肿瘤转移的影响主要在两个环节起作用：即清除肿瘤细胞和抑制肿瘤生长 1、细胞毒T淋巴细胞（CTL） 特异性抗肿瘤免疫效应细胞,CTL（CD+8）抗肿瘤效应具有MHC约束性。即它只杀伤表面带有特异性肿瘤抗原和MHC-I类分子的靶细胞 CTL并不能清除原发肿瘤灶，但在清除循环中的单个肿瘤细胞或少量肿瘤细胞集团中发挥较大作用 2、自然杀伤（NK）细胞 NK细胞是细胞免疫中的非特异成分，不需经抗原刺激其杀瘤作用即正常存在，因此先于CTL发挥作用而处于机体抗肿瘤的第一道防线 NK细胞具有抵御肿瘤转移的能力，这种能力可被干扰素、IL-2和TNF-α增强 3、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL） TIL存在于肿瘤局部，可被IL-2激活并发生增殖反应，能特异性、高效地杀伤自体肿瘤细胞 TIL对异体肿瘤和体外培养的肿瘤细胞杀伤能力很弱。 4、单核巨噬细胞 巨噬细胞杀伤肿瘤的机制： ①ADCC作用； ②通过非特异性膜受体，直接与肿瘤细胞结合，发挥杀瘤效应； ③通过巨噬细胞分泌的某些产物（如TNF-α）抑制肿瘤的生长； ④活化巨噬细胞的溶酶体酶的杀瘤作用； ⑤巨噬细胞与致敏T细胞、特异性抗体和补体协同发挥抗瘤效应 肿 瘤 转 移 ????? 概 述 肿瘤转移的概念 恶性肿瘤细胞从原发部位，经淋巴道、血管或体腔，到达其他部位继续生长，形成与原发瘤性质相同的肿瘤的全过程 肿瘤转移的途径 淋巴道转移 乳腺癌淋巴道转移主要至腋窝各组淋巴结 卵巢癌常发生髂区及腹主动脉旁淋巴结转移 肺癌首先侵犯肺门淋巴结 “跳跃性”转移 “逆行”或“交叉”转移 血道转移 侵入体循环静脉的瘤细胞经右心到达肺，在肺内形成转移灶 侵入门静脉系统的肿瘤细胞，首先在肝内形成转移瘤 侵入肺静脉的肿瘤细胞，或肺内转移瘤通过肺毛细血管进入肺静脉，经左心随主动脉血流播散至全身各器官（脑、骨、肾、肾上腺 ） 种植性转移 肿瘤侵袭器官被膜，蔓延至器官表面时，瘤细胞可以脱落，并像播种一样，种植在体腔和体腔内器官的表面，形成多个转移瘤灶。 如胃癌破坏胃壁侵及浆膜层癌细胞脱落，可种植于大网膜、腹膜、腹腔内器官表面。 肿瘤侵袭 肿瘤侵袭是指癌细胞侵犯和破坏周围正常组织结构，进入脉管系统的过程 1、原发瘤的增殖扩展 原发瘤的增殖有利于其侵袭和浸润，肿瘤细胞不断增殖导致肿瘤组织内部压力增高，细胞趋向于向周围扩展 2、肿瘤细胞同型粘附与肿瘤细胞的分离 导致肿瘤细胞间同型粘附性下降的主要原因包括： ①癌细胞间连接装置不发达 ②肿瘤细胞表面负电荷增多 ，使肿瘤细胞 间排斥力增加 ③肿瘤细胞粘附分子的表达下降 细胞外基质（ECM）与肿瘤侵袭 ECM主要包括胶原蛋白、非胶原性糖蛋白，蛋白多糖和糖胺多糖等成分，对组成和稳定细胞外基质蛋白与蛋白之间、多糖与蛋白之间的结合起着重要作用 。 ECM成分的酶解有利于肿瘤细胞的侵袭与转移。而每种ECM成分的降解都需要特定的水解酶 。 肿瘤细胞本身可以产生多种可降解基