肿瘤遗传 知识讲稿.ppt

疾病名称 易发肿瘤 共济失调性毛细血管扩张症 淋巴瘤和白血病 Bloom综合征 多部位实体瘤 着色性干皮病 皮肤癌 Fanconi贫血（全血细胞减少症） 白血病等 常见的染色体不稳定综合征及其易发肿瘤 临床表现：异常皮肤色素沉着，表现皮肤对紫外线敏感，受过 日光照射的皮肤持续发红、色素沉着、形成红斑、 角化过度、甚至萎缩。 细胞遗传学改变：染色体断裂及重排频率增加。 分子遗传学改变：核苷酸切除修复系统(NER)缺陷。 疾病基因：多个，基因异质性。NER有30多种蛋白质。XP至少有 7种变异型。 易发肿瘤：早发性皮肤癌（鳞状上皮细胞癌或基底细胞癌）。 着色性干皮病（xeroderma pigmentosum，XP ） XP患者的皮肤表现—色素沉着 染色体数目异常引起的染色体病易并发恶性肿瘤. 21三体（先天愚型）患者易患急性白血病。 18三体易患肾母细胞瘤。 Klinefelter综合征患者易患男性乳腺癌。 2、染色体病 机体正常免疫监视系统不仅能抵御外来抗原的侵入， 也能排斥自身的突变细胞. 各种遗传性免疫缺陷病导致的先天免疫缺陷使突变细 胞逃脱免疫监视而发展成为肿瘤。 Bruton型无丙种球蛋白血症患者易患白血病的风险是 正常人的近千倍。 3、遗传性免疫缺陷病（先天免疫缺陷病） 二、肿瘤发生的相关基因 癌基因 肿瘤抑制基因 （一）癌基因与肿瘤 1、癌基因的发现 癌gene最早发现于病毒体内。 以Rous肉瘤V的致癌过程为例说明癌基因的发现及其 致癌原理。 Rous肉瘤V （RNA病毒） V的RNA 感染宿主 细胞 V逆转录酶 V的DNA 整合于宿主细胞 的DNA分子中 转录 V的RNA 翻译 V的蛋白质 A：V的外壳蛋白 B：V的反转录酶 C：磷蛋白（肿瘤特异性抗原） 转移 宿主细胞膜上 膜的结构和功能改变 癌细胞 2、癌基因的定义及分类 癌基因(oncogene，onc)定义 是指正常人体和动物细胞以及致癌病毒体内所固有 的能引起细胞恶性转化的核苷酸序列（DNA片段或 RNA片段）。 癌基因的分类 病毒癌基因(V-onc)：主要存在于逆转录病毒基因组内的 一段核苷酸序列(RNA片段) LTR ψ GAG POL ENV v-src LTR v-src C-SRC 细胞癌基因(C-onc)：存在于脊椎动物和人类的正常细胞中的 与病毒癌基因同源的核苷酸序列(DNA片段) 3、细胞癌gene的分类 生长因子类(growth factor) 信息转导蛋白类(single transduction protein) 蛋白激酶类(protein kinase) 核内转录因子类(transcription factor) 单拷贝的结构gene。 正常情况下癌基因处于没有活性的原癌基因状态并 不致癌。 癌基因是正常细胞中的一些基因，个体发育早期与细胞正常 功能有关。个体发育后期失活成为原癌基因(proto oncogene) 异常情况下癌基因被激活成为活化癌基因而导致癌 症发生。 如果这些基因被激活成为有活性的癌基因（活化癌基因）在 表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面异常 表达，导致细胞无限增殖并恶性转化。 4、细胞癌gene的特点 癌基因可能的激活方式或途径有多种形式。 5、细胞癌gene的致癌原理 ⑴ 病毒诱导 逆转录病毒基因组中的长末端重复序列（LTR）插入到 c-onc附近或内部，激活癌基因。 LTR含强启动子和增强子。 LTR ψ GAG POL ENV v-src LTR v-src ⑵ 点突变 c-onc发生单个碱基的取代，导致蛋白质分子结构改变。 是癌症的早期变化，具有始动作用。 膀胱癌癌基因ras位于11P13,包括4个外显子和3个内含子 12位密码子 DNA mRNA aa 正常人原癌gene C–ras CCG GGC 甘aa 膀胱癌癌gene H–ras CAG GTC 缬aa 《医学遗传学》 肿瘤遗传 本章主要内容 肿瘤发生的遗传学基础 肿瘤发生的相关基因 肿瘤泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成的 新生物(neoplasm)。 肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞。 (这些突变共同导致了细胞增殖的失控，结果 形成大量细胞的集合——肿瘤) 肿瘤遗传学是研究肿瘤与遗传关系以及肿瘤发病 的遗传机理的一门学科。 一、肿瘤发生的遗传学基础 单基因遗传与肿瘤 多基因遗传与肿瘤 染色体畸变与肿瘤 肿瘤遗传易感性 视网膜母细胞瘤(retinobl