肿瘤（放射）生物学宣讲培训.pptx

肿瘤（放射）生物学 主讲：徐 虹 xuhong1685@163.com ;提 纲;;究竟是何种原因导致肿瘤？;理化因素或生物因素的致癌作用;（2）癌基因被异常激活和抑癌基因失活;化学致癌物的作用;;癌基因、抑癌基因与生长因子的关系;物理因素的致癌作用;病毒的致癌作用;;;;致癌机制;;致癌机制;遗传特性决定肿瘤的易感性;肿瘤易感个体;肿瘤生化与细胞学特点;糖酵解速率增大;糖异生及糖原合成能力均下降;氨基酸分解下降而蛋白质合成增强;核苷酸乃至核酸代谢异常旺盛;表达胎型同工酶;肿瘤细胞生物学特点;肿瘤细胞膜性质改变;肿瘤细胞增殖能力强;肿瘤细胞分化障碍;细胞周期失控是肿瘤形成的重要原因;细胞信号转导通路与肿瘤细胞的异常增殖;;;;;;肿瘤诊断方法;病理学诊断;病理学诊断;;;免疫诊断;现有治疗方案;;放疗和化疗的区别;化 疗;;传统放射生物学的局限性 ;分子生物学与传统放射生物学相结合;碱基切除修复(BER);DNA双链断裂（DSB)修复;同源重组（HR)Homologous Recombination;非同源重组（NHEJ)Non-Homologous End-Joining;乏氧研究;靶向治疗; ; ;放疗的原理;立体定向放射手术治疗SRT 立体定向放射治疗是采用小的射线束、多角度、多平面地聚焦于一处的集束定向放射治疗。使肿瘤受到多方向照射得到高剂量，而正常组织尽可能受到低的剂量。从而提高肿瘤的局部控制率，降低正常组织特别量敏感组织的剂量并减少并发症（α/β值）。 ;;远距离放射治疗;60Co远距离治疗机;伽玛刀;X射线治疗仪（WEIDA）;放射性核素治疗是将开放型放射性核素或其标记物引入体内,利用核素发射出射线的电离辐射生物效应, 抑制或破坏病变组织，达到治疗的目的。由于适当的放射性核素或其标记物能选择性浓聚于病变组织, 所以病变局部可受到大剂量照射,而正常组织所接受的辐射量很低,能够耐受。 ;;重要研究方向-分子靶向治疗（靶向性增敏放疗）;潜在临床价值的分子靶点;;正常细胞周期调控机制;;;;;S期关卡;有丝分裂纺锤体关卡;辐射诱导的细胞周期阻滞的意义;辐射诱导的细胞周期阻滞的意义;阻断G2期关卡的药物分类;细胞周期;细胞周期;;;;靶向ATM-放射增敏的新途径;P53与细胞周期阻滞;P53突变与放射敏感性;P53突变与靶向性放射增敏;细胞凋亡;EGFR通路;肿瘤血管;肿瘤细胞乏氧;肿瘤细胞乏氧原因;肿瘤细胞乏氧与肿瘤血管生成的关系;乏氧肿瘤细胞的生物学特性;肿瘤乏氧细胞标志物;乏氧显像;常用的乏氧显像方法;改善肿瘤乏氧状态的放射增敏治疗;临床放射生物学进展产生临床获益;什么是放射分子生物学？;主要内容;DNA放射损伤及修复机制研究;非同源末端连接（NHEJ）;同源重组修复（HRR）;单链退火（SSA）;肿瘤细胞的放射抗拒;放射抗拒细胞株的建立和分析;Hep-2 和 Hep-2R的细胞生存曲线;Hep-2R和Hep-2的基因表达谱分析;放射诱导的旁观者效应(bystander effect);旁观者效应的研究方法;旁观者效应可能的发生机制;适应性反应（adaptive response）;旁观者效应的研究意义;低剂量率豁免（low-dose-rate sparing）;正常组织的放射损伤;分次剂量和总治疗时间的影响;功能亚单位（functional subunits,FSU）;容积效应;正常组织放射损伤的细胞因子标志物;放射诱导的基因标志物;临床放射损伤评分系统;适应范围 (1）单纯根治的肿瘤：鼻咽癌、早期喉癌、早期口腔癌、副鼻窦癌、何杰金氏病、髓母细胞瘤、基底细胞癌、肺癌、食道癌等。(2）与化疗合并治疗肿瘤：小细胞肺癌、中晚期恶性淋巴瘤等。 　　 (3）与手术综合治疗：上颌窦、耳鼻喉癌、胶质神经细胞瘤、肺癌、胸腺瘤、胃肠道癌、软组织肉瘤等。有计划性术前放疗、术中放疗、术后放疗。 治愈比 口咽、舌根、扁桃体癌的放疗治愈在37%～53%； 鼻咽和宫颈癌86%一94%； 食管癌早期80%和中晚期在8%～16%； ;副作用;DNA放射损伤及修复机制;DNA损伤的修复;DNA修复缺陷导致基因组的不稳定性;CTCAE v3.0;放射防护剂（radioprotector）;植物药物在放射防护中的作用;展 望;展望