胃肠道间质瘤知识讲稿.ppt

胃肠道间质瘤 Gastrointestinal Stromal Tumors;历史;1962年，Stout描述了69例胃的奇异性平滑肌肿瘤，命名为平滑肌母细胞瘤 1969年，WHO分类将这类肿瘤命名为上皮样平滑肌（肉）瘤;1983年，Mazur和Clark研究发现这类肿瘤缺乏平滑肌细胞和雪旺细胞的超微结构和免疫表型的特征，用更一般的名称“间质瘤”（“stromal tumor”）来命名这些分化方向难以明确的肿瘤，即胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST） Mazur MT，Clark HB. Gastric stromal tumors. Reappraisal of histiogenesis. Am J Surg Pathol. 1983；7：507;1984年，Herrera等将超微结构上显示自主神经分化的小肠恶性肿瘤称为神经丛肉瘤（plexosarcoma ） 1986年，Walker和Drorak研究了3例类似病例的临床病理、免疫组化和超微结构，命名为胃肠道自主神经瘤（gastrointestinal autonomic nerve tumor，GANT）;上世纪末，对GIST存在两种观点 所有胃肠道的间叶源性肿瘤都放在GIST的总标题下，不考虑或至多附带注明免疫表型的差异 严格地排除真正平滑肌瘤和雪旺瘤的狭义GIST;Maeda等（1992）和Hulzlnga等（1995）证实肠道Cajal间质细胞（ICC）和肠道起搏点激活需要c-kit基因的参与 Hirota等（1998）发现人GIST中存在c-kit基因功能获得性突变 ;GIST最重要的生物学特征是KIT基因突变和KIT蛋白产物（CD117）表达;2001年，Lee等对10例以往依据超微结构诊断的GANT再研究，证实其形态学、免疫表型和分子遗传学特征与GIST相同，故认为GANT是具有神经分泌颗粒的GIST变型;已澄清的问题 GIST是一种独立的肿瘤，不同于真正的平滑肌瘤和雪旺瘤 不应混淆胃肠道间叶源性肿瘤（gastrointestinal mesenchymal tumor，GIMT）与GIST两个不同的概念;GIST的定义;发病率;临床特点;性别和年龄;临床表现;病理学;电子胃镜观察;粘膜下;肌壁间;浆膜外;腹腔播散;大体形态;组织形态：细胞类型;梭形细胞;核端空泡;消化道不同部位印戒样细胞及核端空泡细胞出现率;组织形态：排列方式;交叉束状; 少见排列结构; 消化道不同部位少见排列结构出现率;组织形态：间质;黏液变性;间质出血及囊变;肿瘤性坏死;组织形态：分型; 308例消化道不同部位GIST细胞学分型;已澄清形态学上曾混淆的概念;GIST的免疫表型;GIST中CD117的表达;GIST中CD34的表达;GIST中α-SMA???表达状况;GIST中S-100的阴性;KIT（CD117）的选择;Miettinen和本组选用Santa Cruz的sc-168多抗，结果满意，且在纤维瘤病中不表达，但近期产品的销价可能降低 Dirhofer对8500例肿瘤组织（GIST、精原细胞瘤、黑色素瘤、上皮性肿瘤等）用组织微阵列技术比较不同公司CD117抗体的性能，结果显示DAKO优于Novacaster，Santa Cruz和NeoMarker中度敏感，特异性较低;KIT在GIST中表达的特点;GIST不表达KIT的原因;KIT阳性和可能阳性肿瘤;一个有争议的问题;GIST的其它免疫表型特征;表2-4：224例消化道不同部位免疫组化表达;不同部位GIST免疫组化表达谱的变化;小肠GIST除高表达KIT外，其它标记物的表达与胃和结直肠有明显差异，即CD34表达低，而α-SMA、S-100等表达高，提示不同部位GIST可能由不同表型瘤细胞亚型构成;胃肠道梭形细胞肿瘤的IHC鉴别诊断;胃肠道外间质瘤;超微结构;瘤细胞内含丰富线粒体、粗面内质网和滑面内质网、游离核糖体和中间微丝 质膜上少量不规则微饮泡 质膜密斑样结构 质膜外不连续的基板 间质内胶原和团丝样纤维;上皮型GIST超微结构;梭形GIST超微结构;过去和现在的诊断术语;结直肠 平滑肌瘤 平滑肌肉瘤 ;GNAT;已澄清的问题;仍有争论的问题;GIST的生物学行为;确定GIST侵袭行为危险性的推荐方案;作为指导评价GIST生物学行为的肿瘤大小和核分裂数;GIST的形态学从良性、富于细胞、潜在恶性、低度、中度和高度恶性形成连续的生物学行为谱，依据肿瘤大小、生长方式、瘤细胞异型程度、核分裂数和肿瘤性坏死等指标，可对绝大多数GIST生物学行为作出正确诊断;恶性指征;良性指征;潜在恶性指征;GIST预后良好的因素;组织发生;但是;GIST的遗传学;正常