病的发生和治疗以及万珂对骨病的影响ppt课件.ppt

万珂对多发性骨髓瘤骨疾病的作用 体内、外试验显示蛋白酶体抑制剂的作用 Terpos et al.ASH; 2006; abs 506# Feng et al. ASH; 2006; abs 507# Giuliani et al. ASH; 2006; abs 508# 控制骨髓瘤骨病 （MBD） 减少破骨祖细胞再生分化及活化 诱导成骨细胞活性 诱导骨髓瘤细胞凋亡，抗肿瘤作用 Bortezomib induce apoptosis of myeloma cells 万珂对MM骨病的影响 Terpos et al. IMW 2007 (abstract PO-320) 万珂单药 万珂 + 地塞米松 万珂 + 马法兰 + 地米 + 沙利度胺 n 30 11 53 ORR 46% 54% 60% 对骨吸收标志物的作用： DKK-1, sRANKL CTX, TRACP-5b 显著下降 显著下降 显著下降 对骨形成标志物的作用： bALP, osteocalcin 两个指标 显著提高 轻微提高 两个指标 bALP水平下降， Osteocalcin上升 Terpos et al. IMW 2007 (abstract PO-320) Bortezomib reduces serum dickkopf-1 and receptor activator of nuclear factor-jB ligand concentrations and normalises indices of bone remodelling in patients with relapsed multiple myeloma bjh short report 2006,135,688-692 病例和方法 34例难治复发 MM。均应用过激素，26 例用过择泰。 Bortezomib 1.3 mg/m2 d 1, 4, 8, , 11 3w 一个疗程， 4 个疗程。 33例健康对照 方法：ELISA法测量基线、治疗4疗程和8疗程后骨代谢指标 8个疗程后，与治疗前放射学改变比较无明显变化，尚需延长随访或治疗时间以显示其的改善。 硼替佐米通过增加骨形成减少骨吸收，使骨的重建正常化。这些结果似乎与疗效无关，有待进一步探讨。 小结 蛋白酶体抑制剂-独特的成骨功能 目的 比较不同化疗方案的成骨功能 样本和治疗 25例MM患者：万珂1.3 mg/m2 1，4，8，11/21day 58例MM患者：AD: n=20, MP :n=22, T :n=16 结果 BAP(U/L) 治疗前 治疗后 万珂组 p值 AD组 p值 MP组 p值 T组 p值 19.7 0.0005 20.1 NS 29.2 NS 24.6 NS 30.2 17.1 30.9 20.5 6.3 0.024 5.9 NS 7.5 NS 7.6 NS 10.8 4.7 8.2 7.0 Osteocalcin 治疗前 （ug/L) 治疗后 万珂抗肿瘤活性与成骨激活相关 Treatment time ALP ml/l 0 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 Dex SUMMIT： 有效组 无效组 万珂有效组 万珂无效组 APEX： Dex 有效组 P0.001 P0.05 P0.05 Zangari et al. clinical lymphoma myeloma;2006 ;109-114 万珂诱导成骨活性 Serum osteocalcin ug/L 25%-75% Median 0 5 10 15 20 Before velcade After velcade 3 mos P=0.024 After velcade 3 mos 0 10 20 30 40 50 60 Before velcade P0.0005 Bone-specific ALP U/L N= 25 Heider U,et al.Eur j Haematol;2006:77:233-238 万珂治疗期间碱性磷酸酶水平：（APEX试验） 0% 20% 40% 60% 8