药物代谢动力学 教程文件.ppt

酶诱导引起的相互作用 苯巴比妥降低双香豆素抗凝作用 利福平使口服避孕药避孕失败 服用泼尼松、环孢素的器官移植者同服利福平 酶抑制引起的相互作用 口服甲苯磺丁脲患者同服氯霉素可致低血糖 氯霉素与香豆素类合用，可致出血 大环内酯类、西咪替丁等可增加第二代抗组胺药(特非那定、阿司咪唑)心脏毒性 药物原形或代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程 排泄途径 肾脏 消化道 肺脏 汗腺 乳汁 四、排泄 药物分子的跨膜转运 药物的体内吸收 房室模型 药物消除动力学 体内药量-时间关系 重要药动学参数 第三节 房室模型 药动学通常用房室模拟人体，只要体内某些部位接受或消除药物的速率相似，即可归入一个房室。房室模型仅是进行药动学分析的一种抽象概念，并不一定代表某一特定解剖部位。 把机体划分为一个或多个独立单元，可对药物在体内吸收、分布、消除的特性作出模式图，以建立数学模型，揭示其动态变化规律。 假设机体给药后，药物立即在全身各部位达到动态平衡，这时把整个机体视为一个房室，称为一室模型或单室模型 假设药物进入机体后，瞬时就可在血液供应丰富的组织（如血液、肝、肾等）分布达到动态平衡， 然后再在血液供应较少或血流较慢的组织（如脂肪、皮肤、骨骼等）分布达到动态平衡， 此时可把这些组织分别称为中央室和周边室，即二室模型 多数情况下二室模型能够准确地反映药物的体内过程特征，但一室模型虽然准确性稍差，却比较简单，便于理解、推广、应用，且有些药物用单室模型处理已能满足要求，所以其重要性并不亚于二室模型。 药物分子的跨膜转运 药物的体内吸收 房室模型 药物消除动力学 体内药量-时间关系 重要药动学参数 第四节 药物消除动力学 体内药物浓度因随时间不断变化而不断消除，研究体内药物浓度变化 速率的规律。分为一级消除动力学和零级消除动力学。 一级消除动力学（first-order elimination kinetics）是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多；血浆药物浓度低时，单位时间内消除的药物也相应降低。一级动力学消除的药-时曲线在坐标图上作图时呈曲线，在半对数坐标图上则为直线，呈指数衰减，故一级动力学过程也称线性动力学过程（linear kinetics）。 1、消除速率与血药浓度有关，属恒比消除（单位时间内消除的 药物百分率不变） 2、药物消除半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。 　　 3、绝大多数药物都按一级动力学消除，这些药物在体内经过5 个t1/2后，体内药物可基本消除干净。 　　 4、每隔一个t1/2（药物半衰期）给药一次，则体内药量（或血 药浓度）可逐渐累积，经过5个t1/2后，消除速度与给药速度 相等，达到稳态。 一级消除动力学特点： 零级消除动力学 零级消除动力学（zero-order elimination kineics）是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。因在半对数坐标图上的药-时曲线下降部分呈曲线，故称非线性动力学（nonliner kinetics）。通常是因为药物在体内的消除能力达到饱和所致。 零级消除动力学特点 消除速率与血药浓度无关，属定量消除 无固定半衰期 血药浓度用真数表示时量曲线呈直线 血药浓度-时间曲线下面积（AUC）与剂量不成正比，剂量增 加时，AUC明显增加； 平均稳态浓度与剂量不成正比 零级动力学消除能力有限，药物浓度超过了消除能力，属主动转运，需能量和载体，少数药物属零级动力学消除。 零级和一级动力学消除的C-T曲线 左图为常规坐标图，右图为半对数坐标图 零级 零级 一级 一级 药物分子的跨膜转运 药物的体内吸收 房室模型 药物消除动力学 体内药量-时间关系 重要药动学参数 第五节 体内药量-时间关系 一、单次给药的药时曲线下面积 (AUC) 时 间 （分） 血浆药物浓度 (mg/L) 口 服 静脉注射 Cmax Tmax AUC 药物从体内消除量与进入体内量相等时的血药浓度(steady-state concentration，Css) 多次给药后血药浓度达稳态的时间仅取决于药物的t1/2 (约4-6个) 提高给药频率或增加剂量不能提前达到Css Css的波动与每次用量呈正比 首剂加倍可迅速达到Css 二、多次给药的稳态血药浓度 药物代谢动力学 药代动力学简称药动学，是研究机体对药物的处置和作用的科学。 应用动力学原理与数学模型，定量地描述与概述血药浓度随时间变化的规律的一