药物化学 第四篇 章 非甾体抗炎药-课件.ppt

第四章 非甾体抗炎药;概 述;炎症的起因;第一节 解热镇痛药Antipyretic Analgesics;解热镇痛药的作用部位;解热镇痛药的分类;一.水杨酸类Salicylic Acid;阿司匹林的发现;阿司匹林结构与理化性质;阿司匹林不稳定性;Aspirin鉴别反应;Aspirin鉴别反应;Aspirin不稳定性;Aspirin原料药的储存;Aspirin合成;Aspirin合成与杂质的检验;Aspirin的代谢途径;Aspirin药效与副作用;水杨酸的结构改造与修饰;成酰胺修饰;水杨酸的结构改造与修饰;苯环的修饰;阿司匹林的衍生物;二. 苯胺类;非那西汀;非那西汀Phenacetin的撤销;Phenacetin的代谢;扑热息痛Paracetamol;Paracetamol的理化性质;鉴别反应;鉴别反应;稳定性与水解性;对乙酰氨基酚的代谢;Paracetamol的药效与药理;泰诺;Twin Drug/孪药;拼合原理:;三、吡唑酮类;2.结构改造;氨基比林 受吗啡结构中具有甲氨基的启发，在安替比林结 构中引入二甲氨基得到了氨基比林(Aminopyrine). 氨基比林解热镇痛作用比安替比林持久，对胃肠道 无刺激性，曾广泛应用临床。但可引起白细胞减少 及粒细胞缺乏等不良反应，现已被淘汰。 ;安乃近 为了增加氨基比林的水溶性，将氨基比林的二甲 胺基中一个甲基换成亚甲基磺酸钠基团，得到水 溶性的安乃近，可注射给药，其解热镇痛作用强 而迅速，但仍会引起粒细胞减少，对造血系统毒 性较大，美国FDA等已禁止使用。 ;安乃近 白色或微黄色的结晶。水中易溶，乙醇中略溶。制成钠盐，水溶性增大。 易氧化，水溶性放置后渐变成黄色，应避光密闭保存。 该品起效快，强，适用儿童退热。 适用于其他解热镇痛药难以控制的高热。 长期服用会引起肾脏损害，粒细胞减少，药物热和过敏性皮疹。;第二节 非甾体抗炎药Nonsteroidal Antiinflammatory Agents; 炎症是机体感染的一种防御机制，主要表现为红肿、疼痛。 前列腺素（Prostaglandins）是产生炎症的介质。 当细胞膜受到损伤时，体内的花生四烯酸释放出来，经环氧合酶（COX）的作用转化为前列腺素。; 非甾体抗炎药物的作用机理主要是抑制COX，减少前列腺素的合成，从而起到了抗炎的作用。这和肾上腺皮质激素类抗炎药的作用机制不一样。 非甾体抗炎药主要用来治疗胶原组织疾病如风??性、类风湿性关节炎，风湿热，骨关节炎，红斑性狼疮和强直性脊椎炎等疾病。 ; 炎症的生理病理： 炎症介质释放 血管扩张 毛细血管通透性和渗出液增加 白细胞渗出，并趋化和吞噬 结缔组织细胞增生 ;抗炎药的作用;风湿性关节炎;类风湿性关节炎;类风湿性关节炎;风湿性关节炎和类风湿关节炎根本的区别：;风湿性关节炎和类风湿关节炎根本的区别：;临床用于抗炎的药;抗炎药的分类;非甾抗炎药的结构类型;一.吡唑酮类: ;保泰松 ;羟布宗的开发;羟布宗的药理与药效; 理化性质;二.邻氨基苯甲酸类:芬那酸类;芬那酸类药物;甲芬那酸Mefenamic acid;甲芬那酸的理化性质;甲芬那酸的代谢;甲芬那酸的药理及药效;芬那酸类药物的构效关系-SAR;三、芳基烷酸类：;1、芳基乙酸类;有些关节炎病人色 氨酸代谢不正常;经三年，2000个化合物， 350个吲哚类 经临床计2300例的评 价，66.5%有良好的疗效;吲哚美辛Indometacin; Indometacin理化性质;Indometacin的代谢;Indometacin的药效;吲哚美辛：;吲哚美辛类的构效关系-SAR;舒林酸;Prodrug;双氯芬酸钠Diclofenac Sodium;双氯芬酸钠的理化性质;双氯芬酸钠的药效;Diclofenac Sodium的药理;双氯芬酸钠的代谢;COX类型与作用;　　　　;非甾体抗炎药大都具有胃肠道刺激的副作用，而且这种副作用与抗炎作用是平行的。 原认为与酸性的药物对胃部的刺激有关，但作成非酸性前药或用制剂的方法改变吸收部位，都只能部分地减少这些副作用。;现代的研究认为药物被吸收后全身分布，在抑制炎症部位的前列腺素的合成的同时，也抑制了胃粘膜中前列腺素的合成。 前列腺素对动物和人体的胃酸分泌有很强的抑制作用，可保护胃粘膜。 故长期大剂量使用非甾体抗炎药，会使胃酸分泌过多，导致溃疡甚至出血。;2、芳基丙酸类： 布洛芬的开发;布洛芬的开发;布洛芬Ibuprofen;Ibuprofen性质; Ibuprofen代谢;布洛芬的代谢; Ibuprofen药效;布洛芬的衍生物;布洛芬的衍生物;芳基丙酸类的构效关系-SAR;萘普生 Naproxen ;萘普生 Naproxen性质;;