药物化学第一篇 章 绪论.ppt

作用与机制 ??选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） –提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善 病人的情绪 ??用于抗抑郁，选择性强 ??与三环类抗抑郁药相比 –疗效相当 –较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性 单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药 异烟肼(Isoniazid) 异丙烟肼(Iproniazid) 吗氯贝胺（Moclobemide） 2.5镇痛药Analgesics 作用于中枢神经系统的阿片受体，镇痛作用强，一般用于严重创伤或烧伤等急性锐痛。但副作用较为严重，反复应用后易产生成瘾性、耐受性以及呼吸抑制等，所以称为麻醉性镇痛药，受国家颁布的《麻醉药物管理条例》的管制。 ●剧烈疼痛使病人感觉痛苦 ●引起血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克而危及生命 对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物 –不影响意识 –不干扰神经冲动的传导 –不影响触觉及听觉等 分类 镇痛药根据来源的不同可分为： 1、吗啡及其衍生物 2、合成镇痛药 3、内源性镇痛物质 根据与阿片受体相互作用的关系可分为： 1、阿片受体激动剂 与受体结合，呈现该活性物质的作用的物质或药品。 2、阿片受体部分激动剂 指药物与受体有较强的亲和力,仅有较弱的内在活性 3、阿片受体拮抗剂 与受体结合后,但不能诱导产生生物活性 2.5.1吗啡及其衍生物 吗啡（Morphine） 1805年入们从阿片中提取、分离得到纯品吗啡 1927年确定其化学结构 1952年全合成成功 1968年证明其绝对构型。 吗啡是由A、B．C、D、E五个环稠合而成的刚性分子，有16个光学异构体。 吗啡的镇痛作用与分子的构型有密切关系，构型改变将会导致镇痛作用的降低或消失。合成的右旋吗啡无镇痛作用。 性质：见光色变深，130℃失去结晶水，mp．254-256℃（分解），比旋光-130.9（甲醇），难溶于水，较难溶于苯、醚、氯仿等有机溶剂，较易溶于沸乙醇，热戊醇，氯仿－乙醇的混合溶剂中。 吗啡分子中存在酚羟基和叔氮原子，为两性化合物。17位叔氮原子呈碱性，能与酸成盐，临床上常用其盐酸盐。 1）由于吗啡结构中存在酚羟基，易被氧化。用酸调 PH 3～5，使用中性玻璃并充氮气，常加入焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和EDTA－2Na等作稳定剂；而且应避光密封保存。 2）吗啡也可被氧化剂铁氰化钾氧化，生成双吗啡，而铁氰化钾则被还原为亚铁氰化钾再与三氧化铁作用生成亚铁氰化铁（普鲁士蓝）而显蓝色 化学性质 双吗啡 N-氧化吗啡 化学性质 3）吗啡在酸性水溶液中加热，经脱水重徘，生成阿扑吗啡，可继续被稀硝酸氧化为邻二醌呈红色 4）吗啡有许多颜色反应： 盐酸吗啡水溶液遇中性三氯化铁试液呈蓝色； 遇甲醛硫酸试液呈蓝紫色； 遇钼酸铵硫酸溶液显紫色，继变蓝色最后变为棕色。 3、作用机理与体内代谢 吗啡作用于阿片受体而发挥镇痛、镇咳、镇静作用 临床主要用于抑制剧烈疼痛，亦用于麻醉前给药 缺点是有成瘾性。故忌持续应用。 本品口服易自肠胃吸收，由于肝首过效应显著，生物利用度低，故皮下和肌肉注射。 60~70%在肝与葡萄糖醛酸结合，少量去甲基代谢，还有20%游离形式主要由肾排出。 4、衍生物及构效关系 1）吗啡3位酚羟基被酰化或烷基化，导致镇痛活性降低，同时成瘾性也下降 。可待因 的体内镇痛活性为吗啡的20% 2）吗啡6位醇羟基被烃化、酰化，镇痛活性和成瘾性均增加。 3）将吗啡7、8位双键氢化，6位羟基氧化成酮得双氢吗啡酮 。镇痛作用较吗啡强8倍 ，但成瘾性更高。 可待因 海洛因 双氢吗啡酮 4）吗啡17位氮原子上的甲基被烯丙基、环丙烷甲基或环丁烷甲基等3—5个碳的取代基取代后，则镇痛作用减弱，有较强的拮抗吗啡作用。 烯丙吗啡 纳洛酮 纳曲酮 5）近年来发现了许多高效的镇痛药物，均以阿片中天然存在的另一种生物碱蒂巴因为原料经半合成而得。丁丙诺啡分子中氮上取代基为环丙烷甲基。其镇痛作用为吗啡30倍，作用时间为吗啡的2倍，无成瘾性，是缓解晚期癌症疼痛或手术后疼痛的理想药物。 2.5.2合成镇痛药 合成镇痛药： 哌啶类 氨基酮类 苯吗喃类 吗啡喃类 其它类 左啡诺-吗啡喃类 喷他佐-苯吗喃类 哌替啶-哌啶类 美沙酮-氨基酮类 一、哌啶类 哌啶类药物可以看作是吗啡保留A和D环的类似物。 1939年在研究阿托品类似物时意外地发现了哌替啶（Pethidine）,其又名度冷丁 。不仅有解痉作用，而且有镇痛作用，是临床上第一个合成类镇痛药。 其镇痛作用仅为吗啡的1／10；但成瘾性亦小。 临床上主要用于各种剧烈疼痛，如创伤、术后和癌症晚期等引起的疼痛等，成瘾性比吗啡