第40章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素崔.ppt

万古霉素（vancomycin） 机制：作用于细菌细胞壁，与黏肽侧链结合形成复合物，阻碍胞壁蛋白质合成，抑制细胞壁形成—速效繁殖期杀菌剂 对G+菌抗菌活性强，体内外均不易产生耐药性；除对奈瑟菌属可能敏感外，其他G-菌、结核杆菌和真菌均耐药 万古霉素 不作常规使用 仅用于严重G+球菌，尤其 MRSA，MRSE、肠球菌感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎 毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应，以及粒细胞、血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿与早产儿禁用 禁止：与碱性溶液配伍，与重金属接触；与具有耳、肾毒性的药物（利尿药、氨基苷类、多黏菌素类）合用 快速静注万古霉素时，出现极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状，称为“红人综合征” 去甲万古霉素（norvancomycin） 抗菌谱、抗菌作用与万古霉素基本相同，对G+菌，厌氧菌敏感，MRSA，MRSE极为敏感，对大多数G-菌耐药 与其他抗生素间无交叉耐药性 一般不作为一线药应用，主要在其他常用抗生素无效或发生伪膜性肠炎时应用 静脉滴注液中不宜加氯霉素、甾体激素，以免产生沉淀 二、多粘菌素类 多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素E（polymyxin E） 1. 仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌,为窄谱杀菌剂 2. 抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 3. 少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染 4. 毒性大： 肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反应 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他： 如肝毒性 小 结 1.红霉素的特点：胆汁中浓度最高, 胆汁排泄；抗菌谱与青霉素相似而略广“广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效；主要不良反应是胃肠道反应； 2.林可霉素类主要特点：骨组织浓度高；主要作用于厌氧菌、需氧G+菌,对G-杆菌无效；首选用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎； 3.万古霉素类对G+菌作用强大，对G-菌无效；主要不良反应:耳、肾毒性，红人综合征； 4.多粘菌素类仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌，为窄谱杀菌剂。 思考题 1.简述大环内酯类抗生素产生耐药的机制。 2.试述阿奇霉素的药理作用特点。 3.简述万古霉素类抗生素的主要不良反应。 * * * * * * * * 链丝菌产生 甲硝唑-厌氧菌 * 伪膜性结肠炎 * 是林可霉素的半合成衍生物 * 需氧菌-氧化破坏 第四十章 大环内酯类、林可霉素类及肽类抗生素 药学院药理教研室 3029101 学习要求 掌握大环内酯类药物的共性及红霉素、阿奇霉素等的特点。 熟悉林可霉素类药物的抗菌作用，临床应用和不良反应。 了解红霉素类的进展和多肽类一般情况。 第一节 大环内酯类抗生素（macrolide antibiotic） 是一类具有14～16元大环内酯基本化学结构的抗生素 一、分 类 14元环大环内酯类 天然：红霉素 半合成：克拉霉素，罗红霉素 15元环大环内酯类 半合成：阿奇霉素 16元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素 半合成：罗他霉素，交沙霉素 第一代大环内酯类 第二代大环内酯类 二、抗菌作用及机制 抗菌谱：较窄 天然（第一代）：抗菌谱略广于青霉素，主要作用于需氧G+菌及G-菌等 半合成（第二代）：抗菌谱扩大，对某些G-菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用 抗菌谱—与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体、弓形虫 厌氧菌 相似： 略广： 抗菌作用机制 作用于细菌核糖体50S亚基—抑制蛋白质合成 三、耐药机制 产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶、葡葡糖苷酶、乙酰转移酶和核苷转移酶，加速抗生素灭活 改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变， 23S rRNA腺嘌呤甲基化，与抗生素亲和力下降 摄入减少：膜成分改变或出现新的成分 主动外排机制增强：药物外排增多 A 耐药特点： （1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 （2）本类药物存在不完全交叉耐药性： ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感； ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感； ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药； 四、药代动力学 天然大环内酯类药代动力学特点： 碱性，不耐酸，服用其肠衣片或酯化物 血中药物浓度低，组织中浓度相对较高 分布较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障