药物毒理学课件毒理总论2015（清华版）-1知识介绍.ppt

4．多学科评价体系的形成。 新药研究是一项高投入、高技术、高淘汰、高风险的长期复杂系统工程。安全性是决定新药研发成功的关键因素， 但是一种化合物可能毒性很强，但是在其他方面有突出的表现，如药效学上比上市药物明显改进，或者可以作为尚无治疗手段疾病的候选药物等。 所以对于药物的研发前途要进行多学科，包括毒理学、药理学、药物化学、药代学、遗传学、临床医学和其他相关学科如流行病学和统计学的综合评价。 药物是一把双刃剑 致病 药理学 药物毒理学 开发制造有效而且安全的药物，安全合理用药 Pharma-cology 治病 Pharmaceutical Toxicology 药物毒理学在药物研发及应用的整体进程中，针对不同研发阶段可能出现的药物安全性问题，开展相应的药物毒性作用及其机制的研究， 该学科将在提高新药发现的成功率、保障用药安全方面发挥越来越重要的作用。 药品的基本要求 安全有效、质量可控 药物毒理学 Drug Toxicology 一、药物毒理学的定义 药物毒理学: 研究药物与机体的有害交互作用及作用规律的科学。 药物: 是指用于治疗、预防和诊断疾病的化学物质，是人类与疾病作斗争的重要武器。 第1章 绪 论 药品对人类而言是一把双刃剑，可以防止疾病，同时也可因为不良反应危害人类。世界卫生组织统计资料显示，各国住院病人药物不良反应发生率为10-20%，5%因用药不当死亡，在全世界死亡人口中有1／3死于用药不当。在美国，因用药不当死亡人数居心脏病、癌症、中风之后，排名第四！ 在我国不合理用药占用药总数的11-26%。我国每年有5000多万人次住院，其中因药物不良反应住院的有250多万。每年死于不良反应的近20万！还有因滥用抗生素引起的中毒性耳聋上百万，药物瘾癖、致畸、致盲、肝肾损害、致细胞突变等药源性疾病的发病率已达30%！ 药物（drug）：指能影响机体的生理功能，可以用于预防、诊断和治疗疾病的物质； 毒物（toxicant）：指以较小剂量即可对机体产生有害作用的物质。 药物与毒物之间并没有严格的界限，任何药物在剂量绝对或相对过大，以及在治疗剂量下都可能对机体产生包括毒性作用在内的不良作用。 治疗作用和不良反应是药物本身所固有的两重性作用。药物毒理学着重研究药物的毒性作用。 Trisenox OVERDOSAGE TRISENOX? should be immediately discontinued and chelation therapy should be considered. Dimercaprol 二巯基丙醇 Penicillamine （螯合金属离子） 药品的基本要求是 安全有效、质量可控 药物安全性评价中心 制药公司 早期毒理学：研究不同毒物的使用，着重毒物对机体的急性危害或致死作用。 现代毒理学： 研究在特定情况下，生命有机体接触化学、生物或物理物质产生有害作用（毒性）的科学。 研究毒物的作用机制。 对外源性物质的安全性评价和危险性评估。 二、药物毒理学的发展史 二甘醇磺胺酏剂 药物：二甘醇磺胺酏剂，治疗感染； 时间: 1937； 国家: 美国； 危害：107人肾功能衰竭死亡； 原因： 意义： 这次事件促成了美国《食品、药品和化妆品法》法案的确立和美国FDA（Food and Drug Administration，食品药品监督管理局）的成立。 法案要求在美国新药必须经过FDA的安全性检查，被批准后才可合法上市销售。 “齐二药”事件 2006年4月19日起，11名患者在中山三院接受治疗时被注射了后来认定为假药的“齐二药”亮菌甲素注射液，后出现肾衰竭等中毒反应，9人相继离世。注射了亮菌甲素假药而导致急性肾衰竭的病人，集中出现不良反应的时间是4月30日。当天医院传染病科大夫赵志新像往常一样查房，一些肝病患者的异常反应引起了她的注意。赵志新说，查房时陆陆续续发现一些病人尿少，最开始有四例，其中有一例肝病并不重，从常识来看，不可能出现肝肾综合征。第二天，出现相同症状的肝病患者增加到了11人。于是，院方立即组织多学科的专家会诊，结果发现，所有出现不良反应的患者，都注射过同一种药物——齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液。这种亮菌甲素注射液是从今年4月19日才开始在中山三院使用的，5月2日，这一信息报送到了广东省药品不良反应监测中心。? 在厂家提供的处方配比里，有两种辅料是用量最大的，一个是丙二醇，一个是聚乙二醇四百。丙二醇是注射剂里经常用的辅料，聚乙二醇四百则比较少用。聚乙二醇四百可能降解的产物里有二甘醇，这个二甘醇是能带来肾毒性的。 聚乙二醇四百在降解过程中会产生微量的二甘醇，但是，二甘醇在注射液中的含量不应该高于聚乙二醇四百的含