药物毒理学课件第9篇 章 药物对血液系统的毒性作用.ppt

第9章 药物对血液系统的 毒性作用;学习要求 1.掌握药物对血液系统毒性作用的类型及常见药物。 2.熟悉药物对血液系统毒性作用的方式和机制。 3.了解药物血液系统毒性的评价方法及防治措施。;9.1 药物血液毒性的作用机制;二、作用机制 ;免疫机制（半抗原型药物）：;三、作用机制的特点 ; 血细胞的生成;9.2 药物血液毒性的类型及常见药物;一、对红细胞的毒性 ;血红蛋白结构图;2.巨幼红细胞性贫血 ;一碳单位的载体：;甲硫氨酸循环：;3.再生障碍性贫血 ;4.溶血性贫血 ;氧化性溶血 机制： 葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏，不能迅速补充NADPH,从而使红细胞不能维持足够量还原型谷胱甘肽，导致细胞膜和血红蛋白广泛的过氧化，破坏红细胞膜的稳定性，引起溶血。（特异质反应）;G-6-PD缺乏易引起氧化性溶血性贫血;（二）高铁血红蛋白血症;机制：强氧化性使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，导致高铁血红蛋白血症，大量高铁血红蛋白的存在减少组织中氧气的扩散，从而出现发绀等缺氧症状。;20;（一）白血病 特征：白细胞及其幼稚细胞呈肿瘤样 异常增生。 药物：烷化剂、依托泊苷，氯霉素、 布他酮（保泰松）;（二）粒细胞缺乏症 白细胞减少症：4×109/L（白细胞） 粒细胞减少症：（1.8-2.0）×109/L（中性粒细胞） 粒细胞缺乏症：（0.5-1.0）×109/L（中性粒细胞）;1.直接杀伤致粒细胞缺乏症 特点：与药物剂量有关。 近期毒性作用：氮芥、环磷酰胺 中期毒性作用：长春碱、甲氨喋呤、 羟基脲 延期毒性作用：丝裂霉素、甲基苄肼、 6-巯基嘌呤、白消安;2.诱发免疫反应致粒细胞缺乏症 特点：与药物剂量无关。 机制：半抗原型药物的免疫反应 药物：氨基比林、氨苄西林、甲硫咪胺、苯妥英钠、利多卡因等;1.血小板减少症 定义：100×109/L 原因： 1）血小板生成减少：免疫抑制剂以及抗病毒药物，如阿糖胞苷、甲氨喋呤、白消安等。;2）血小板破坏增多： 主要机制： ①药物作为半抗原与血小板结合； ②药物诱发血小板膜糖蛋白改变； ③药物改变凝血因子结构； ④药物与凝血因子结合后，暴露出因子上新???抗原决定簇。 ;2.药物对血小板功能的影响;3.药物对凝血因子的影响;9.3 药物血液毒性评价及 毒性的防治;二、毒性的防治 ;思考题：1.氯霉素引起血液毒性的类型及其机制2.伯氨喹对红细胞毒性作用有哪些？其机制分别是什么？3.药物对血小板及凝血因子的毒性作用有哪些？其代表药各有哪些？;参考书： 楼宜嘉，药物毒理学，2011，人民卫生出版社 郝丽英 ，药物毒理学，2011，清华大学出版社;谢谢！