药物毒理学课件第十八篇 章 抗精神病药.ppt

第18章 抗精神病药 药物毒理教研室 郭凤 副教授 精神失常(phychosis)是多种原因引起的精神活动障碍性疾病，表现为知觉、思维、智能、情感、意志和行为等方面的障碍。包括精神分裂症、躁狂抑郁症和焦虑症。 治疗药 抗精神病药(antipsychotic drugs) 抗躁狂症药(antimanic drugs) 抗焦虑症药 抗抑郁症药(antidepressants) 第一节 抗精神分裂症药 精神分裂症（ Schizophrenia ） 定义：精神活动脱离现实为特征的一种精神系统疾患，表现为认知、情感和行为异常，（幻听、幻视和妄想）。 阳性症状：对周围事物过分敏感和反应激烈 阴性症状：对周围事物反应淡漠，思维贫乏，社交能力低下与社会脱离。 关于精神分裂症临床资料最早记载在1400 B.C. (将病人扔到冰水浴盆中, 锁在很小的房间里) 传统三大疗法：电休克、胰岛素休克、氯丙嗪 心理治疗和护理工作 精神病流行病学 世界人口的1%。分布于世界各个地区和不同人种 美国和欧洲要比第三世界国家高出10-100 倍 首次诊断在 15-30 岁, 其中30-40%可获得治愈。 精神分裂症是一种常见的病因尚未完全阐明的精神疾病。随着中国社会竞争不断加剧，精神卫生问题日益凸显。精神分裂症在精神疾病中是最多见的疾病。我国精神分裂症患者高达780万。精神分裂症依然是一种花费昂贵的疾病，住院费用和护理费用占全部医疗费用的绝大部分，而药物治疗费用只占了全部医疗费用的很小部分。据必威体育精装版的调查显示，精神疾病的社会负担成为中国疾病总负担中排名首位的疾病，已超过了心脑血管、呼吸系统及恶性肿瘤等疾患。 发病机制：不清，精神分裂症与脑内DA功能增强有关。 精神分裂症患者应用左旋多巴促进病情恶化 精神分裂症皇者DA-b羟化酶活性较正常人低 促进DA释放的苯丙胺、哌甲酯可卡因致急性或慢性妄想型精神分裂症 应用多巴胺受体阻断药能缓解症状 未经治疗的以幻觉、妄想等阳性症状为主患者，病理检查发现壳核和伏隔核DA受体数目显著增加 目前使用的抗精神病药物属强效DA受体拮抗药 据化学结构分类： 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他 四类 （一）吩噻嗪类 　　　氯丙嗪（chlorpromazine） 　　　　　　　　又称冬眠灵（wintermin） 　　　　　经典的抗精神病药 〔体内过程〕 吸收：口服吸收慢而不规则 　　胃内食物、抗胆碱药能延缓其吸收 分布：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织 　　　脑内浓度为血浆浓度的10倍 代谢：肝脏P450代谢系统 排泄：肾脏 　给药剂量应个体化 〔药理作用及机制〕 阻断D2受体、a受体、M受体 作用广泛，副作用多。 （1） 对中枢神经系统的作用 １）抗精神病作用 　阻断中脑－皮质和中脑－边缘系统D2受体。对症治疗精神分裂症，对症治疗，不能根治。治疗躁狂症以及其他精神病伴有的兴奋躁动、紧张、妄想等症状。 ①控制活动状态和躁狂状态，安静、少动、感情淡漠和注意力低下。 ②易诱导入睡，醒后神智正常。但对刺激有良好的觉醒反应，大剂量也不引起麻醉； ③消除幻觉、妄想，恢复理智、情绪安定、生活自理。 ２）镇吐、止呃逆作用 　　　　　　小剂量抑制CTZ的D2受体 　　　　　　大剂量直接抑制呕吐中枢 　　　　　　不能对抗前庭刺激引起的呕吐 　氯丙嗪还可治疗顽固性呃逆 　　　 抑制CTZ旁的呃逆调节中枢 镇吐 （3）对体温调节的作用 　　抑制下丘脑体温调节中枢　　 　不但能降低发热机体的体温，也能降低正常体温 　降温作用随外界环境温度而变化 　配合物理降温可使体温降到32度以下 用于“人工冬眠疗法” （异丙嗪、哌替啶、氯丙嗪） （4）加强中枢抑制药的作用 加强全身性麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的中枢抑制作用。 （2） 对自主神经系统的作用 １）阻断a受体： 　　抑制血管运动中枢，松弛血管平滑肌，翻转肾上腺素的升压作用，引起血管扩张、 BP↓ 直立性低血压，但不适合于高血压治疗。 ２）阻断M受体： 口干、便秘、视力模糊 阿托品样作用 （3）对内分泌系统的影响 　　阻断结节漏斗处的 D2 受体 ① 减少催乳素抑制因子的释放→催乳素分泌↑→ 乳癌禁用； ② 抑制促性腺激素分泌→卵泡刺激素、黄体生成素释放↓； ③ 抑制ACTH释放→ 糖皮质激素↓； ④ 抑制生长激素分泌→ 试用于巨人症治疗。 1.精神分裂症（Ⅰ型和Ⅱ型） 显著缓解幻觉、妄想、亢进等阳性症状，对冷漠等阴性症状不明显 主要用于I型精神分裂症，尤其急性患者，对II型患者无效甚至加重病情 对其他精神病伴有的阳性症状也有效　 不能根治，需长期用药 〔临床应用〕 2.