药理学 抗心律失常药 教程教案.ppt

第24章 抗心律失常药;心律失常分类 ;心律失常的电生理学基础 ; 心脏工作肌和传导系统细胞呈快反应电活动，其除极主要由Na+内流所造成。 窦房结、房室结细胞的膜电位负值较小，0相除极幅度和速度低，传导缓慢，呈慢反应电活动，除极由Ca2+内流所造成。 另外，在某病理情况下（如心肌缺血、缺氧、药物中毒等），膜电位减小（负值减小），可使快反应细胞表现出慢反应电活动。 ;二、 心律失常发生机制 ; ;冲动传导障碍 ;促成折返的形成因素：①心肌组织在解剖上存在环形传导通路；②在环形通路的某一点上形成单向传导阻滞，使该方向的传导中止，但在另一个方向上，冲动仍能继续传导；③回路传导的时间足够长，逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期；④邻近心肌组织ERP长短不一。 ;促成折返的形成因素：①心肌组织在解剖上存在环形传导通路；②在环形通路的某一点上形成单向传导阻滞，使该方向的传导中止，但在另一个方向上，冲动仍能继续传导；③回路传导的时间足够长，逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期；④邻近心肌组织ERP长短不一。 ;药物对 reentry 的作用方式：;抗心律失常药物的分类;II类 ?受体阻断药 普萘洛尔 propranolol III类 延长APD药 胺碘酮 amiodarone IV类 钙拮抗剂 维拉帕米 verepamil ; IA类 钠通道阻滞药Sodium channel blocking drugs;奎尼丁 quinidine; 3. 延长ERP 抑制 3相K+的外流，延长APD和ERP。 其延长APD和ERP的作用在心电图显示Q-T间期延长。 此外，该药还可减少Ca2+内流，具有负性肌力作用。 ;Quinidine 对心室肌细胞APD，ERP 和 ECG 的影响;【临床应用】 广谱抗心律失常药，可治疗各种快速型心律 失常,是重要的转复心律的药物。 虽然目前对房颤和房扑的治疗多采用电转律 法，但quinidine仍有应用价值，此外也可用于防 止电转律后的复发。;【不良反应】 金鸡纳反应。 心血管方面包括低血压、心力衰竭、室内传导阻滞。 严重者（约1%～5%）可发生quinidine晕厥，是尖端扭转型心律失常（torsades de pointes，Tdp）的结果，甚至转变为心室纤颤而致命。 ; 其他IA类药物;IB类钠通道阻滞药;【药理作用】 降低自律性 减慢4相除极速率， 降低自律性。 改善传导性 在心肌缺血时，抑制0相Na+内流而减慢传导。对低血钾或心肌组织牵张而部分去极，则促进3相K+外流而引起超极化，加速传导。 缩短APD和相对延长ERP 促K+外流而缩短APD和ERP，且缩短APD更为显著，故相对延长ERP，有利于消除折返而抗心律失常。; ：给药前;【临床应用】 ; 本药是钠通道阻滞药之中毒性最小的药物。 神经系统症状如头昏、兴奋、嗜睡、语言与吞咽障碍，严重者可有短暂视力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。 剂量过大可出现心率减慢、窦性停搏、房室传导阻滞、血压下降。超量可致惊厥、心脏骤停。;其他IB类 (iv 口服);IC类;普罗帕酮 Propafenone; 抗心律失常作用谱类似于quinidine，适用于室上性及室性期前收缩、心动过速及预激综合征伴发心动过速或心房纤颤者。 ;Ⅱ类药 ?受体阻断药;普萘洛尔 Proprano1o1; 主要用于室上性心律失常。 对窦性心动过速，尤其与交感神经过度兴奋有关的效果较好。 对折返性室上性心动过速，部分患者有效。 对心房纤颤、心房扑动，多数仅减慢其心室率。 对由运动和情绪激动、甲状腺功能亢进和嗜铬细胞瘤等所诱发的室性心律失常亦有效。 可用于预激综合征及Q-T延长综合征引起的心律失常。 ;Ⅲ类药 延长动作电位时程药;胺碘酮 Amiodarone; 各种室上性和室性心律失常以及预激综合征。 能使心房扑动、心房纤颤及阵发性室上性心动过速转复为窦性心律。 对室性期前收缩、室性心动过速的疗效可达80％左右。 急性心梗梗死恢复期的患者，口服此药能一定程度地降低死亡率。 ; 该药心脏的毒性较小。 剂量过大时， 偶有引起Tdp、心室颤动的报道。低血压和心动 过缓是静脉注射给药后常见的不良反应。 长期口服主要引起心脏以外的不良反应，如 肝功能异常、眼角膜微粒沉淀。 最为严重的是肺间质纤维化，有致死的报道。