药理学第一至四篇 章课件.ppt

药物剂量的优化----个体化治疗 确定C 估计Vd\CL 计算负荷量及维持量求靶浓度 给药估计稳态浓度测定血药浓度C 由C求Vd\CL 重新修正靶浓度 修正后再重新确定C 药效学 ( pharmacodynamics) 药物作用与药理效应 治疗效果 不良反应 药源性疾病(drug induced disease) 不良反应类型 ①副反应(side reaction) ②毒性反应(toxic reaction) 急性毒性、慢性毒性、特殊毒性 ③后遗效应(residual effect) ④停药反应(withdrawal reaction) ⑤变态反应(allergic reaction) ⑥特异质反应(idiosyncratic reaction) 药物作用的量-效关系曲线 药量用真数剂量表示 药量用对数剂量表示 药物剂量与效应的关系 药物剂量与效应的关系 量反应的量效曲线特征位点 最小有效量（minimal effective dose, 最低有效浓度／阈浓度／阈剂量） 最大效应（maximal effect, Emax；效能efficacy） 半最大效应浓度（EC50） 效价强度（potency） 各种利尿药效价强度及效能比较 效价强度最强 效能最高 质反应的量效曲线 半数有效量（ED50） 半数致死量（LD50） 治疗指数（therapeutic index, TI） TI=LD50 / ED50 安全范围（MEC～MTC） 安全指数（ LD5 ／ED95 或LD1 ／ED99） Fe 3+ Fe 2+ Fe 2+ Fe 3+ 代谢产物 　€ 肝药酶的特点 非特异性(专一性低) 活性有限 个体差异大 受某些药物诱导增生或抑制 € 肝药酶诱导剂和抑制剂 肝药酶诱导剂：巴比妥类／苯妥英钠／乙醇／卡马西平 可诱导酶的增生或活性增强的药物 肝药酶抑制剂：胺碘酮／西咪替丁 可抑制酶的增生或使活性下降的药物 排泄 € 肾脏排泄(主要) §肾小球滤过 §肾小管主动分泌(有机酸/有机碱载体) §肾小管重吸收（酸吸酸/碱吸碱/酸碱互排） 肾脏排泄的影响因素 € 消化道排泄 肠肝循环（hepatoenteral circulation） € 其他途径的排泄 汗液\唾液\泪液\乳汁\头发\皮肤\呼吸道 尿pH值对药物肾脏排泄的影响 酸性尿pH5.0 碱性尿pH7.0 第三节 房室模型 封闭性房室系统 开放性房室系统 ※ 开放性一房室模型 ※ 开放性二房室模型 ※ 开放性三房室模型 房室模型的运用目的 定量分析药物在体内的动态过程 药物经静脉注射和口服给药的二室模型 药-时曲线(一次静脉注射药物的开放性二房室模型的c-t曲线及相关参数的计算) 反映二室模型动力学过程的数学公式 Ct 为t 时的血浆药物浓度 α为分布速率常数 β为消除速率常数 A为α相线外延至纵坐标的截距的反对数 B为β相线外延至纵坐标的截距的反对数 　　　房室模型 开放性二 房室模型 药物消除动力学 消除：代谢＋排泄 条件：一室模型 常见消除动力学模型： 　 ※ 一级消除动力学(first-order elimination kinetics) 　 ※ 零级消除动力学 ※ 混合消除动力学 低浓度→一级消除/高浓度 →零级消除 直线回归方程：Y = a + b X 零级消除动力学和一级消除动力学的药-时曲线 常规坐标图 半对数坐标图 　一次给药的药-时曲线 Cmax Tpeak 　多次给药 稳态浓度（Css） 多次给药后,至体内消除的药物量／速度（RE）和进入体内的药物量／速度（RA）相等时所达到的血药浓度即稳态浓度 Css=FD/CL ζ Css=RE/CL=RA/CL=Dm/ζ/keVd Css-max=A/Vd/1-e-ket Css-min=Css-max.e-ket Css(已)/Css(需要的)＝RA(已)/RA(将调整的) 多次给药的稳态血浆浓度 MEC MTC MEC：最小有效浓度 MTC：最小中毒浓度 Css max Css min 　体内药物的药量-时间关系 　药物代谢动力学的重要参数 曲线下面积 (AUC) 消除半衰期（t1/2）:血药浓度下降一半所需的时间 清除率(clearance,CL) 表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd): 生物利用度（bioavailability, F）:经过首关消除后被吸收进入体循环药物的相对量和速度 生物等效性 同一有效成分 剂量剂型给药途径 有效成分F无差别 药物消除半衰期和指数衰减曲线 药物的体内蓄积和消