药理学课件35 肾上腺皮质激素类药物(8版)知识讲稿.ppt

药理教研室 韦京辰 肾上腺皮质激素类药 概述 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。 肾上腺 肾上腺皮质 肾上腺髓质 球状带 束状带 网状带 肾上腺 球状带15% 束状带78% 网状带7% 盐皮质激素 (醛固酮,去氧皮质酮) 糖皮质激素 (氢化可的松等) 性激素类 [构效关系] 肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团 基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基 甾核 盐皮质激素化学结构 C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联 [体内过程]po.im均可吸收。 吸收：口服、注射均易吸收。 分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白结合），10%为游离型。肝、肾疾病时，游离型GC增加，作用增强。 代谢：肝脏内还原代谢， 肝功不良时该代谢作用减慢。合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。 可的松→氢可，强的松→强的松龙才有活性，严重肝病时应注意。 第一节 糖皮质激素 4、对水、电解质影响----对水↑、Na+↑、K+↓、Ca2+↓ [对代谢的影响] 1、糖代谢影响----促进糖异生，减少糖利用，使血糖增高 2、蛋白质代谢影响----促进分解，抑制合成 3、对脂肪代谢影响----促进脂肪分解，抑制合成 抗炎作用 抗免疫作用 抗过敏作用 抗休克作用 其他作用 糖皮质激素的药理作用 抗炎作用：对各种炎症有较强作用 炎症早期：减轻充血、降低毛细血管的通透性，抑制炎性细胞浸润及吞噬反应 炎症晚期：抑制毛细血管和成纤维细胞增生，延缓肉芽组织的生成 红、肿、热、痛↓ 防止粘连及瘢痕形成，↓后遗症 弊端：降低机体防御功能，致感染扩散，阻碍创口愈合 糖皮质激素的作用机制 GC GC GC GC GC 活性蛋白质 生 物 学 效 应 【抗炎作用】 对各种炎症有较强作用 炎症早期：减轻充血、降低毛细血管的通透性，抑制炎性细胞浸润及吞噬反应 炎症晚期：抑制毛细血管和成纤维细胞增生，延缓肉芽组的生成 红、肿、热、痛↓ 防止粘连及瘢痕形成，↓后遗症 [药理作用] 抗炎机制： (1)抑制炎症介质的合成与释放： (2)抑制与慢性炎症有关的细胞因子产生： (3)抑制中性WBC、单核C和巨噬C向炎症部位募集 (4)减少NO生成： (5)稳定溶酶体膜 (6)抑制肉芽组织增生： 抑制磷脂酶A2活性，使PG、LT及血小板活化因子合成↓ 如IL1～6，IL-8、TNF、GM-CSF等，降低细胞因子介导的炎症细胞反应和血管反应 减少炎症区域血管内皮细胞上的粘附和聚集 抑制NOS→NO↓，减轻炎症部位的血浆渗出、水肿、组织损伤 减少组织蛋白酶和多种水解酶的释放，减轻炎症反应 直接抑制成纤维细胞，减少胶原纤维和细胞间质增殖，减轻炎症后期的粘连和瘢痕形成 【免疫抑制作用】对免疫过程多环节有抑制 小剂量抑制C免疫，大剂量抑制体液免疫。 ①诱导淋巴细胞的凋亡和DNA的降解;②影响淋巴细胞的物质代谢，进而抑制淋巴细胞的增殖与分化;③加速淋巴细胞由血液向组织的转移，减少循环血液中的淋巴细胞;④阻断致敏T淋巴细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞聚集等。 可抑制细胞介导的迟发型变态反应和异体组织脏器移植的排斥反应. 接触性皮炎 在免疫反应中，由于抗原抗体结合引起肥大细胞脱颗粒，释放出一系列致敏、致炎因子(如组胺、5-羟色胺、缓激肽、慢反应物质等)，导致过敏症状和炎症反应。 【抗过敏作用】 糖皮质激素类药能抑制上述因子的产生，故能发挥明显的抗过敏作用。 抗休克： 对各种休克均有效，特别是感染中毒性休克，其原因除抗炎、抗免疫和抗毒作用外，还与下列机制有关： (1)降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环； (2)稳定溶酶体，减少心肌抑制因子的形成； (3)舒张痉挛血管，增强心肌收缩力； (4)提高对细菌内毒素的耐受力，但不中和外毒素。 虽不能中和细菌内毒素，可↑机体对内毒素的耐受力，减轻细胞损伤，减少内热源释放，缓解毒血症状。 【抗内毒素作用 】 天花 其他作用 (1)允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用。 (2)退热作用： 有迅速良好的退热作用，可用于严重中毒性感染如肝炎、伤寒、脑膜炎、急性血吸虫病、败血症及晚期癌症的发热。 抑制体温调节中枢对致热源的反应性，稳定溶酶体膜，↓内源性致热原的释放有关。 (3)血液与造血系统： 刺激骨髓造血功能，使RBC，Hb↑，血小板↑，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血酶原时间。合中性粒C↑，但游走、吞噬、消化功能↓。使淋巴C和嗜酸性粒C↓ (4)CNS作用：↑CNS兴奋性：出现欣快，激动失眠，偶可诱发精神失常。