药理学课件43 人工合成抗菌药(8版)教材课程.ppt

磺胺嘧啶（sulfadiazine, SD） 中效磺胺类 对脑膜炎双球菌，溶血链球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形虫均有较强抑制作用 治疗脑膜炎球菌所致流行性脑膜炎首选药 与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病 用于艾滋病患者奴卡菌感染 肾损害较常见。 常用磺胺类药物 磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ） 中效类磺胺，又称新诺明 抗菌谱广，作用强，抑制大多数G-和G+菌对放线菌、奴卡菌、衣原体、弓形虫敏感 用于单纯性（大肠杆菌性）尿道感染，伤寒、流行性脑膜炎等 变态反应较常见，可造成肾损害 * 第四十三章人工合成抗菌药 化学治疗（chemotherapy，化疗）：药物对病原体所致疾病的预防或治疗统称化学治疗。 化 疗 药 物 抗微生物药 抗寄生虫药 抗肿瘤药 抗菌药物 抗真菌药 抗病毒药 人工合成抗菌药 抗生素 喹诺酮类 磺胺类 甲氧苄啶类 硝基呋喃类 硝基咪唑类 人工合成抗菌药 以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药 第一节 喹诺酮类 第一代 萘啶酸（1962，已弃用）抗菌谱窄 第二代 吡哌酸（1973）对大多数G-菌有效， 用于泌尿道和肠道感染 第三代 氟喹诺酮类 抗菌谱广、抗菌力强、 可口服、不良反应少 第四代 抗菌谱扩大 概 述 [构效关系] 特点: (1)C-6引入氟同时C-7引入哌嗪基，药物与DNA回旋酶的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱扩大，药代学改善。(2)N-1进一步引入环丙基，更增强了对革兰阳性菌、衣原体、支原体的杀灭作用，如莫西沙星。(3)C-6脱去氟，C-8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类似的活性和药代学特征，同时毒性更低，如佳诺沙星。 需氧菌 厌氧菌 G+球 G+杆 G-球 G-杆 葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球菌 链球菌属：肺炎球菌 白喉杆菌；炭疽杆菌 淋球菌；脑膜炎双球菌；卡他莫拉菌 伤寒、鼠疫、痢疾、绿脓、大肠杆菌等 破伤风杆菌；产气夹膜杆菌；肉毒杆菌；艰难杆菌；放线菌 增强对结核分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体及厌氧菌的作用 【抗菌作用】 抑制DNA回旋酶，干扰DNA复制 细菌DNA回旋酶的改变→靶点改变，与药物的亲和力下降 细菌胞膜孔蛋白通道的改变或关闭 细菌将药物主动泵出 本类药物之间有交叉耐药性 【耐 药 性】 1.吸收: 可口服，血药浓度较高 2.分布: 分布较广、穿透性好 （肝胆肾肺、骨、齿龈、牙髓） 3.代谢：少数由肝代谢、胆汁排泄，大多数经肾排泄，环、氧氟沙星胆汁中浓度高。 【体内过程】 【临床应用】 广泛 泌尿生殖道、呼吸道、胃肠道、 皮肤软组织感染 急慢性骨髓炎和化脓性关节炎，首选 伤寒沙门菌引起的伤寒，首选 替代青霉素和头孢菌素等治疗全身感染 1.胃肠道反应 2.神经系统反应：兴奋，轻者…，重者… 阻断γ-氨基丁酸与受体结合所致 3.过敏反应：少数有光敏性皮炎，用药期间注意避光，慎用司帕沙星、洛美沙星，氟罗沙星 4.其他 致畸、骨关节病（动物实验） 【不良反应】 常用氟喹诺酮类药物 抗菌谱广（G+、G-） F 偏低，血药浓度＜尿道、肠道、胆道浓度 临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染，也可外用治疗皮肤和眼部的感染。多数厌氧菌对其耐药；对支原体、衣原体、嗜肺军团菌、分枝杆菌、布鲁菌属感染无临床价值。 诺氟沙星（norfloxacin ，氟哌酸 ） 应用广、穿透性好、抗菌谱广、体外活性最强 对铜绿假单胞菌、肠球菌、肺炎链球菌、耐药金葡菌＞诺氟沙星 对氨基苷类、第三代头孢耐药的菌株仍敏感 用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤软组织感染。 环丙沙星（ciprofloxacin） 高效广谱，F高，分布广泛且达到有效浓度 胆汁、脑脊液、尿液中浓度高 对结核分枝杆菌、伤寒、副伤寒沙门菌有效 用于敏感菌所致的呼吸道感染，泌尿生殖道感染、胆道感染、皮肤软组织感染及盆腔感染。 氧氟沙星（ofloxacin，氟嗪酸） 是氧氟沙星的左旋体，F接近100% 抗菌活性是氧氟沙星的2倍；对结核分枝杆菌有效，不良反应低 对敏感菌引起的各种急慢性感染、难治性感染均有良好效果。对铜绿假单胞菌的抗菌活性低于环丙沙星，但仍可用于治疗。 左氧氟沙星（Levofloxacin） 广谱、高效和长效，不良反应多见 临床主要用于艾滋病患者的细胞感染 F高，抗菌活性＞诺氟、氧氟，＜氟罗 光敏反应常见 氟罗沙星（fleroxacin） 洛美沙星（lomefloxacin） 司帕沙星 t1/2超过16 h。对G+、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣