药理学课件抗CHF 本教学讲义.ppt

②注意中毒的先兆症状： 室性早搏、窦性心动过缓（低于60次/分）、色视障碍等，一旦出现应停药或减量，并停用排钾利尿药。 ③用药期间酌情补钾。 ④注意剂量及合并用药的影响如排钾利尿药 ①停用强心苷及排钾利尿药。 ②酌情补钾，但对Ⅱ度以上传导阻滞或肾功能衰竭者，视血钾情况慎用或不用钾盐，因钾离子能抑制房室传导。 (2) 治 疗 ③快速型心律失常：除补钾外，尚可选用苯妥英钠、利多卡因、普萘洛尔。 ④传导阻滞或心动过缓：可选用阿托品。 [强心甙分类、体内过程、适应症] 1.慢效类：洋地黄毒苷 （digitoxiu）： 脂溶性高，口服吸收率90%-100%，血浆蛋白结合率达97%，作用慢、持久，有蓄积性，存在肝肠循环，主要在肝脏代谢。适用于慢性心力衰竭。 2.中效类：地高辛(digoxin)： 口服吸收率60%-80%，吸收率的个体差异大，口服1-2小时起效，亦可静注。排泄快，蓄积性较小。适用于急、慢性心力衰竭。 3.速效类： 毒毛花苷K(strophanthin K) 口服吸收率低，宜静注，血浆蛋白结合率低、起效快、蓄积性更小，常用于危急病人。 去乙酰毛花苷丙（deslanoside西地兰） 宜静注用于危急患者。待控制病情后改用其他强心苷维持。 二、非苷类正性肌力药 1.β受体激动药 多巴酚丁胺.. β1受体激动药 扎莫特罗…β受体部分激动药 2.磷酸二酯酶抑制药 氨吡酮（milrinone，米力农） 　选择性抑制PDE－Ⅲ而↑细胞内cAMP，↑心肌收缩和扩张血管，改善心功能缓解症状。 用于急性心衰的短期治疗。 第三节 作用于RAAS的药 P232 临床试验证明：ACE抑制药能缓解心衰症状，又能↓CHF的病死率及改善预后。 基础研究证明：ACE抑制药能逆转左室肥厚，防止心室重构等。 一、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI） 卡托普利（Captopril） 依那普利（enalapril） 西拉普利（cilazapril）等 抗心力衰竭的药物 第二十六章 P230 脚本与制作 杨 苹 概述 心力衰竭 充血性心力衰竭(congestive heart failure, CHF) 也称为慢性心功能不全，是一种多原因多症状的“超负荷心肌病”。作为多种心脏病的终末阶段，CHF是指在有充分的静脉回流下，心脏输出量绝对或相对减少，不能满足机体组织需要的一种病理状态。 病因→临床症状 左心衰→肺循环淤血 右心衰→体循环淤血 第一节 心衰的病生及药物分类 功能变化： 收缩性减弱 心率加快 前后负荷及心肌耗氧量增加 心脏收缩和舒张功能障碍 结构变化： 心肌细胞凋亡（缺血、缺氧、能量生成障碍、过度牵张、钙超载） 心肌细胞外基质(ECM)各种成分增多 心肌肥厚与重构(remodeling) 心脏构型重建 在CHF发病过程中，心肌处在长期的超负荷状态，在神经体液因素及其他促生长物质影响下，出现心肌肥大、细胞外基质增加、心肌组织纤维化等形态学改变，同时伴有功能的减退，最终发展为心衰。 心肌肾上腺素β受体信号转导的变化 心肌β1受体下调：保护心脏免受过多的去甲肾上腺素之害 β1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联，Gs量减少/活性降低，心脏对β1受体反应性降低 G蛋白偶联受体激酶(GRKs)增加:受体被磷酸化后再与一抑制蛋白(阻碍素)结合，从而与G蛋白脱偶联并减敏 心肌病变 交感神经功能↑ 心肌收缩力↓ 心输出量↓ 血管收缩↑ 后负荷↑ 水钠潴留↑ 前负荷↑ 静脉淤血 肺循环淤血(左心衰) 体循环淤血(右心衰) CHF的病理生理机制及药物作用环节 心脏排空↓ 肾血流量↓ 血容量↑ 心室容积↑ 正性肌力药物 血管舒张药 ARRS↑ ACEI 利尿药 药物分类 1.强心苷类药 地高辛等 2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 1）血管紧张素转化酶抑制药 如卡托普利等； 2）血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药，如氯沙坦等。 3）醛固酮拮抗药，如螺内酯。 3.利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米等。 4. ?受体阻断药 普萘洛尔、卡维洛尔等。 5.其他治疗CHF的药物 1）血管扩张药 硝酸异山梨酯、肼屈嗪、 硝普钠等。 2）钙拮抗药 氨氯地平等。 3）非苷类正性肌力药 米力农等。 第二节 正性肌力药一、强心苷类 是一类有强心作用的苷类化合物。代表药物有洋地黄毒苷（digitoxin）地高辛（digox