药理学课件抗心律失常药医本2014教程教案.ppt

第二十二章 P 191 心律失常 是由心脏冲动产 生异常或冲动传导异常所致的心 脏疾病。 (或称节律和频率的异常） 心律失常的类型 1.冲动起源异常 窦性心动过速 窦性心律失常 窦性心动过缓 窦性心动不齐 早博 异位心律失常 阵发性心动过速 房扑.房颤.室颤 2.冲动传导失常 房室传导阻滞 束支传导阻滞 当心肌细胞受到刺激（或自发的）发生兴奋，出现除极化，继后复极化，构成动作电位。 1 1 第一节 正常心肌电生理 0 1 2 3 4 0相 除极期 ：Na+内流 1相快速复极初期：K+ 外流.Na+内流 2相缓慢复极期：Na+ Ca2+内流 3相快速复极末期 ：K+外流 4相静息态： Ca 2+ Na+内流增加（自律性细胞） 0--3合称为动作电位时程（APD） 图 心肌 浦氏纤维APD 二、膜反应性 是心肌细胞动作电位0相上升最大速度与膜电位之间的函数关系。是决定传导速度的重要因素。一般静息电位水平负值越小，0相上升速度越慢，反之，则上升速度越快。 正 常 奎尼丁 图 膜反应曲线 奎尼丁降低膜反应性，曲线左移 -60 -80 -100 三有效不应期 心肌除极后，必须复极到－60mV时细胞才对刺激产生扩布的动作电位。自除极到引起可扩布性兴奋的时间间隔称之。其与动作电位相一致。一般用ERP/APD来反映，比值增大意味着不易发生快速型心律失常。 第二节 心律失常发生的机制 一、冲动形成异常 1. 自律性增高 在自律细胞中，窦房结自律性最高，为正常起搏点。窦房结功能低下或潜在起搏点自律性增强，均导致冲动形成异常。 如体内CA增多、电解质紊乱、心肌缺血、药物中毒等。 自律性与4相自动除极速度、最大舒张电位及阈电位水平有关。 4相自动除极速度过快 （如K＋外流减少或Na＋、Ca2+内流加快）、 最大舒张电位变小（静息膜电位变小，即负值变小，如心肌缺血导致的细胞内失K＋出现的异常自律性）、 阈电位增高。 1 2 3 最大舒张电位 阈电位 1 舒张期除期坡度增大 2 阈电位下降 3 最大舒张电位上升 Fig 决心脏自律性增高的因素定 -70mv -90mv 2.后除极 是在AP后产生一个提前的除极化。其振幅小，频率快，膜电位往往呈震荡性波动，一旦达阈电位，易引起异常冲动，即触发活动。 有两种： 早后除极 多出现在复极第2或3相（由Ca2+ 内流所致）， 迟后除极 则出现在完全复极的4相（与细胞内Ca2+ 超负荷而引起短暂Na＋内流有关）。 二.折返 一次冲动下传，又沿另一环形通路折回，再次兴奋已++兴奋的心肌。 它可致部分或完全传导阻滞，并可致折返激动。折返激动是引起各种心律失常的重要原因。 此外，邻近细胞的ERP长短不一，也可行成心律失常。 三、抗心律失常药作用机制 1. 降低自律性 对快反应细胞：主要促进4相K+外流如苯妥英纳或抑制Na+内流，如奎尼丁。 对慢反应细胞：抑制4相Ca2+内流如维拉帕米，降低4相舒张期自动除极速度。 2.改变膜反应性及传导性而消除折返 加快传导，取消单向传导阻滞 如利多卡因等促k＋外流； 减慢传导，使单向传导滞变为双向传导阻滞 如奎尼丁等抑制Na＋内流。 3、减少后除极与触发活动 钙拮抗药阻断Ca2+内流，减少后除极，钙拮抗药与钠通道阻滞药分别降低细胞内Na＋和Ca2+内流，减少触发活动。 4、改变ERP和APD，减少折返 绝对延长ERP 如奎尼丁抑制3相K+外流 ； 相对延长ERP 利多卡因促进3相K+外流。 抗心律失常药（通道及电生理特点）的分类 P193 第三节 常用的抗心律失常药 一、钠通道阻滞药 奎尼丁(quinidine) [ 药理作用 ] 抑制Na+内流大于抑制K+外流。 1.降低自律性：抑制4相Na+内流，降低浦氏纤维、心房肌和心室肌自律性。 IA类 2.减慢传导：抑制0相Na+内流。 3.绝对延长ERP：抑制3相K+外流，延缓复极化过程。 4.阻断α受体，血管舒张，血压降低；抑制心肌收缩力。 5.抗胆碱作用，对抗迷走神经缩短心房不应期的作用，延长心房不应期。 [应用] 临床上用于各种心律失常如心房颤动，心房扑动及室上性心动过速等。 [不良反应]