药理学课件第39-42篇 章 抗生素(8版).ppt

胰岛素; 抗菌药:对细菌具有抑制和杀灭作用的药物，用于防治细菌感染性疾病。分为抑菌药和杀菌药. 抗生素是微生物（细菌、真菌和放线菌属）产 生的、具有抑制或杀灭其他微生物作用的物质。 包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类 ;抗菌谱（antibacterial spectrum）;抑菌药：四环素类、红霉素类、磺胺类 杀菌药：青霉素类、头孢菌素 最低抑菌浓度（ MIC）: 体外抑制病原菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度（ MBC）: 体外杀灭或使菌数减少99.9%的最低药物浓度 ;化疗指数 (CI)：评价化疗药物安全性的指标。 LD50/ED50 或 LD5/ED95; 第三十九-四十二章 抗 生 素;化 疗 药 物; 第三十九章 β-内酰胺类抗生素;β-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics) 是一类化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素。;第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制;(二)头孢菌素类 第一代：头孢拉???、头孢氨苄 第二代：头孢呋辛、头孢克洛 第三代：头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟 第四代：头孢匹罗 (三)其他β-内酰胺类 (四) β-内酰胺酶抑制剂 (五) β-内酰胺类抗生素复方制剂;二、抗菌作用机制;三、耐药机制;第二节 青霉素类抗生素;第一个用于临床的抗生素 临用前配制 易被酸、碱、醇、重金属离子破坏 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 繁殖期敏感细菌有效，对静止期细菌无效 对人体毒性低;吸收：不耐酸，宜肌注。 分布： 分布细胞外液及组织间液，房水和脑脊液中含量较低，但脑膜炎时药物较易进入，可达有效有效浓度。 排泄：主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用。 油制剂：普鲁卡因青霉素，维持24h 水混悬剂：苄星青霉素，维持15天 注：血药浓度低，仅用于轻症病人或用于预防细菌感染。 ;【抗菌作用与抗菌谱】繁殖期杀菌药 G+球菌 溶血性、肺炎、草绿色链球菌、葡萄球菌 G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌 G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌 G-杆菌 流感杆菌、百日咳杆菌。 螺旋体、放线菌 梅毒螺旋体、钩端螺旋体。;【抗菌谱及临床应用】;【不良反应及防治】 毒性低 1.变态反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克，过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸） 过敏性休克表现： 预防措施如下： 询问过敏史（用药史、过敏史、家族史） 初次使用、用药间隔24h以上、更换批号者必须作皮试 避免饥饿用药，现配现用，注射后观察30min 准备抢救药物（Adr、糖皮质激素、抗H1 药） 避免滥用和局部用药。;2.赫氏反应:钩体病患者在接受首剂青霉素或其他抗菌药物后，可因大量钩端螺旋体被杀死而释放毒素引起临床症状的加重反应，常为高热、寒战、血压下降，称为赫克斯海默尔反应，简称赫氏反应。 3.其他: 局部疼痛、红肿或硬结。;青霉素G的特点：;; 甲氧西林(methicillin) 苯唑西林(oxacillin) ;氨苄西林 (ampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) ; 羧苄西林 (carbenicillin) 哌拉西林 (piperacillin) ;美西林(mecillinam) 匹美西林(pivmecillinam) 对G+菌几乎无作用，主要抗G-菌感染，对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，对大肠杆菌疗效突出，主要用于尿路感染。;;抗菌机制：与PBPs结合，抑制细胞壁合成，为杀菌药。 耐药性：与青霉素类有部分交叉耐药性; 头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉、头孢丙烯、 氯碳头孢 抗菌作用特点 对G+菌（包括对PG敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作用强于第二、三代。 对G-（大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌）弱于第二、三代，（对绿脓杆菌、厌氧菌无效 对G+ 产生的?-内酰胺酶稳定 有肾毒性; 【应用】头孢氨苄、拉定—轻、中度感染；头孢唑琳—耐青霉素金葡菌所致的呼吸道感染、 尿路感染、皮肤及软组织感染。; 头孢孟多、头孢克洛、头孢呋辛、头孢替安、头孢替安酯 抗菌作用特点 对G+菌与第一代头孢菌素相仿或略差 对G-作用增强（对肠杆菌科细菌差）、对铜绿假单胞菌无效 对部分厌氧菌有效 对?-内酰胺酶稳定性增强 肾毒性较一代弱 ;【应用】一般G-菌感染的首选药物，口服头孢克洛可用于轻、中度呼吸道和尿路感染。注射头孢孟多、头孢呋辛主用于G-杆菌（大肠杆菌及部分变形杆菌）所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。; 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮等 抗菌作用特点 对G+弱于一、二代 对G-