血脂分析临床应用的有关问题培训资料.ppt

血清Lp(a)浓度主要由基因控制 基本不受性别、年龄和降胆固醇药物的影响 　　个体差异较大（0~1000mg/L) 　　文献将Lp(a)值在300mg/L以上定为病理性增高 Lp(a)可作为动脉硬化性心脑血管疾病的独立危险因素指标 Lp(a)增高还可见于 急性时相反应: AMI、手术、急性创伤、急性炎症 终末期肾病、肾病综合症、糖尿病肾病、 除肝癌外的恶性肿瘤、妊娠和服用生长激素等 血脂分析的临床意义(6) 低HDL血症时动脉粥样硬化的危险性增加 血清HDL-C水平越低，发生动脉粥样硬化的危　险性增加 血清HDL-C每降低1%，CHD的危险性可增加　　2% 血脂分析的临床意义(7) Progression Regression ? ? ? ? ? ? HDL LDL VLDL IDL Lp(a) RLP I’m good If treatable, we’re not that bad! The Good The Bad The Ugly? 各种疾病对HDL-C水平的影响 ●继发性： 急性疾患: AMI、手术 烧伤、急性炎症 低脂肪高糖饮食 吸烟 雌激素减少: 女性闭经前缺血性疾患少 女性闭经后缺血性疾患增多 药物:β受体阻断剂 肥胖、运动不足 ●继发性： 长期大量饮酒 原发性胆汁性肝硬化 CETP活性增加 HTGL活性减低 药物性： 肾上腺皮质激素、胰岛素、 烟酸及其诱导剂、雌激素、 HMG-CoA还原酶阻断剂、 杀虫剂（chlorinated hydrocarbons） ●原发性： Tanger氏病 LCAT缺陷症 ApoAⅠ异常 家族性高胆固醇血症 家族性混合型高脂 血症 ●原发性： CETP缺乏症 HTGL活性低下（角膜混浊） ApoA1合成亢进 HDL受体异常 HDL-C减低 HDL-C增高 血脂分析的临床意义(8)  遗传性脂代谢紊乱症 脂蛋白的基因缺陷 脂蛋白受体基因缺陷 脂代谢酶类基因缺陷 溶酶体脂代谢酶缺陷 溶酶体贮积症(病)与基因分析 如溶酶体水解酶遗传性缺陷， 细胞内代谢物不能被分解而贮积于 次级溶酶体内，从而引起贮积病 （storage disease） 以磷脂代谢障碍为主的脂质贮积症较多见 ? 　　 溶酶体结构与功能　 溶酶体（lysosome）是细胞内的一种膜性细胞器，囊泡状结构，内含多种水解酶，担负分解各种内源性和外源性物质的任务，也可誉为细胞内的消化器官 磷脂可分为以甘油为骨架的甘油磷脂,以鞘氨醇为骨架的鞘脂 鞘脂又可分为鞘磷脂和鞘糖脂 溶酶体内含有5 0多种水解酶,蛋白酶、核酸酶 糖苷酶、脂肪酶、磷酸酶 磷酸脂酶及硫酸脂酶等溶酶体内的水解酶 鞘脂代谢 鞘 脂 代 谢 表1 人细胞溶酶体神经鞘磷脂贮积病类型 疾 病 缺陷酶 贮 积 脂 质 临床症状 岩藻糖苷贮积病 (Fucosidosis) α-岩藻糖苷酶 (Fucosidase) 基因座: 1p34 Cer-Glc-Gal-GalNAc-Gal-↓Fuc H-同种抗原 (H-lsoantigen) 大脑退化，肌肉痉挛，粗皮 神经节苷脂贮积病 (Generalized gangliosidosis) GM1-β-半乳糖苷酶(GM1-β-galactosidase) 基因座: 3pter-p21 Cer-Glc-Gal(NeuAc)-GalNA--↓Gal GM1神经节苷脂 (GM1Ganglioside) 精神痴呆，肝大，骨骼变形 泰氏-萨氏病(Tay-Sachs disease) β-N-乙酰氨基半乳糖苷酶A (Hexosaminidase A) 基因座: 15q13.1 Cer-Glc-Gal(NeuAc)↓-GalNAc GM2神经节苷脂 (GM2Ganglioside) 精神痴呆，失明，肌无力 异染性脑白质病 (Metachromatic leukodystrophy, MLD) 芳基硫酸酯酶A (Arysulfatase A) 基因座: 10q21.1 Cer-Gal↓-OSO3 硫酸半乳苷糖神经酰胺 (3-suffogalactosyl- ceramide) 精神痴呆，成年患者心理障碍，脱髓鞘