rouxeny胃肠旁路手术对胰岛β细胞的保护及改善2型糖尿病的分析-analysis of rouxeny gastrointestinal bypass surgery on protection of islet β cells and improvement of type 2 diabetes mellitus.docx

内容摘要目的：在不同的转基因小鼠上进行胃肠旁路手术(Roux-en-Ygastricbypass,RYGB)，以证明RYGB手术能够保护小鼠胰岛细胞凋亡，以及阻止小鼠的糖尿病进展的作用。方法：(1)我们主要采用C57BL/KsJ-db/db(BKS-db),NewZealandObese(NZO)和C57BL/6-db/db(B6-db)以及MIP-luc转基因小鼠（均购买于Jackson实验室）进行研究。(2)给予高脂肪食物建立糖尿病和早期糖尿病小鼠模型。(3)随机挑取小鼠分组，分别为RYGB手术组，假手术组，节食组，饮食对照组，以及阳性对照组。(4)记录术后小鼠的体重变化，血糖变化，IPGTT实验以及胰腺石蜡切片免疫组化。(5)测定小鼠的能量消耗，测量血浆胰岛素和脂联素含量，生物发光成像（Bioluminescenceimaging，BLI）。结果：(1)RYGB手术后能够使6周BKS小鼠维持正常血糖并且能改善糖耐量受损的BKS小鼠耐受性。(2)胃肠旁路手术不改变BKS小鼠的能量消耗(3)胃肠旁路手术改善β细胞活性，增强胰岛素的分泌，抑制胰岛β细胞的凋亡。(2)在NZO小鼠上证明RYGB手术能预防由高脂肪食物所致的糖尿病。(3)对于胰岛β细胞几乎全被破坏或几乎消耗殆尽的小鼠RYGB手术没有治疗作用。(4)RYGB手术能够提高B6小鼠的葡萄糖耐受性。结论：在BKS小鼠和NZO小鼠上，RYGB手术能保留胰岛的数量和β细胞的质量，从而促进胰岛素的分泌，维持正常血糖，防止由于胰岛素缺乏而引起的糖尿病。然而，在成年的BKS小鼠和STZ诱导的糖尿病小鼠身上，由于胰岛完全破坏，RYGB手术既不能提高β细胞的活性，也不能逆转糖尿病。RYGB手术有减轻体重的作用，但这种效果和阻止糖尿病的进展是相对独立的。关键词：2型糖尿病Roux-en-Y胃肠旁路手术β细胞AbstractObjectiveWesoughttodeterminetheroleofgastricbypassinprotectingpancreaticbeta-cellapoptosisandpreventingdiseaseprogressiontoovertdiabetesondifferentTransgenicmiceMethodsWeuse(1)C57BL/KsJ-db/db(BKS-db),NewZealandObese(NZO)andC57BL/6-db/db(B6-db)micewerepurchasedfromJacksonLaboratory(BarHarbor,ME)andinsulinpromoter(MIP)-drivenluciferasetransgenic(MIP-luc)micetodothisresearch.(2)establishthediabeticmicemodelbyHFD.(3)Separatethosemiceindifferentgroup:RYGB,SHAM,pair-fed,SHAMpair-fed,DIO,lean.(4)recordthebodyweight,bodycomposition,bloodglucoseandIHC.(5)TesttheEnergyexpenditure,PlasmainsulinandadiponectinanalysesandBLI.Results(1)GastricbypassmaintainednormoglycemiaandimprovedimpairedglucosetoleranceinyoungBKS-dbmice.(2)GastricbypassdidnotinfluenceenergyexpenditureinBKS-dbmice.(3)Gastricbypassimprovedbeta-cellmass,enhancedinsulinsecretionandinhibitedbeta-cellapoptosis.(4)GastricbypasspreventedovertdiabetesinducedbyHFDinNZOmice.(5)Gastricbypassfailedtoimproveglucosetolerancewhenbeta-cellsareseverelydamagedordepleted.(6)RYGBimprovedglucosetoleranceinC57BL/6-dbnullmice.ConclusionInconclusion,gastricbypassresultsinsustainednormoglycemiaandimprovedglucosetoleranceassociatedwiththepreservationofbeta-cel