肺癌与COX-2（医学论文）.docVIP

肺癌与COX-2 【摘要】 肺癌是人类因肿瘤致死的主要疾病之一。近年来，大家的注意力都集中于环氧化酶（cyclooxygenase，COX)及其在肿瘤起源中的重要作用。越来越多的证据表明COX-2在肺癌发生过程中起关键作用，并有可能作为判断肺癌预后的指标。而COX-2抑制剂无论与其他药物联合治疗或单独作为化学预防使用，均因其对肺癌的血管生成的抑制而具有治疗作用。因此，COX-2成为肺癌未来诊断与治疗研究的新热点。 【关键词】 环氧化酶-2 肺癌 细胞调亡 血管生成 【Abstract】 Lung cancer is the leading cause of cancer-related death. Recently attention has been drawn to the role of the cyclooxygenase (COX) enzyme and its involvement in tumorigenesis.More and more evidence indicates COX-2 plays a key role in lung cancer, and can serve as a potential marker of prognosis in this disease. COX-2 inhibitor, either in combination therapy with other agents, or for chemoprevention, may be effective via suppression of angiogenesis in this fatal disease.COX-2 enzyme may be an attractive target for treatment and diagnosis of lung cancer patients. 【Key words】 COX-2 lung cancer Angiogenesis Apoptosis 肺癌的发生与COX-2的关系研究越来越深入，目前的研究发现COX有两个不同的基因编码的亚型，即COX-1与COX-2。虽然两种酶均参与花生四烯酸盐（arachidonate）向前列腺素（prostaglandins）的转变过程，但其表达及机理却完全不同。COX-1是一种持续表达的同工酶，对维持正常的细胞功能非常重要，特别是在维持肾脏、胃肠道的正常功能中发挥着其独有的重要作用。相反，COX-2是一种早期应答基因，它被一些细胞因子、生长因子以及肿瘤促进因子所诱导，并在应急状态下促进前列腺素的产生 。本文综述了COX-2在肺癌产生与发展进程中以及COX-2抑制剂在预防及治疗肺癌研究中的新热点。 1 COX-2与肺癌 COX-2在肿瘤的发生过程中具有重要的作用 ，特别是其在胃肠道肿瘤中的作用目前已广为认可。将COX-2转染入人结肠癌细胞，结果显示COX-2参与了肿瘤进展中类如 细胞调亡、肿瘤侵袭、血管发生及肿瘤转移等过程[1]，COX-2表现出对肿瘤进展进程中多种基因表达的调节作用。COX-2在多种实体瘤如肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌中均有较高表达。目前，至少有三方面证据有力的支持COX-2在肺癌疾病发展过程中的作用：1、COX-2在许多肺癌组织中有过高表达；2、几种特异性或非特异性COX-2抑制剂在肺癌实验动物模型上对该疾病的阻碍效应具有剂量效应关系；3、流行病学研究提示，规律地应用非甾体类抗炎药（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）能减少肺癌的发病率。 近期研究发现COX-2在癌前组织、肺癌组织中均有表达。通过免疫组织化学方法发现在21例腺癌中有19例COX-2表达阳性，在11例鳞癌中全部阳性表达[2]。COX-2免疫活性增强也常能在肺癌侵袭组织或淋巴结中见到。Achiwa [3]及Khuri[4]分别通过实验发现：COX-2表达水平与患者的生存时间成反比，且具有统计学意义，由此说明COX- 2的增强表达对手术后病人的预后判定也有重要临床意义。所有这些都提示：COX-2表达的增加与肺癌疾病进展可能有重要关系。 选择性或非选择性COX-2抑制剂能阻止肺癌的发展。阿司匹林（Aspirin）、舒林酸（sulindac）以及 NS398 (一种选择性COX-2抑制剂) 能降低暴露于亚硝胺（nitrosamine烟草中特有）中的小鼠的肺癌发病率且具剂量-效应关系。美国全国健康调查及其相关研究的数据表明，服用阿司匹林的人群肺癌发病率明显降低，与对照组相比具统计学意义[5]。纽约大学妇女健康学会进行的一项大样本对照研究表明，规律服用阿司匹林可降低