巨噬细胞在冠状动脉粥样硬化形成中的作用.docVIP

巨噬细胞C反应蛋白在冠状动脉粥样硬化形成中的作用 李淑钰 （华北煤炭医学院研究生部09级一班） [关键词] 　冠状动脉粥样硬化; 巨噬细胞; C反应蛋白 [摘　要] 　随着对巨噬细胞及C反应蛋白生物学功能的了解,近年来人们逐渐认识到巨噬细胞在动脉粥样硬化形成及斑块破裂中的重要作用, 阳性巨噬细胞随着人冠状动脉粥样硬化病变进展和管腔狭窄程度的加重而增多,表明巨噬细胞浸润始终始发和加重冠状动脉粥样硬化病变,大量巨噬细胞主要在斑块肩部区浸润和脂质坏死核心的增大与冠状动脉粥样硬化病变进展、不稳定性斑块破裂及并发症的发生有关。本文综述相关研究巨噬细胞在冠状动脉粥样硬化形成中的作用的相关研究进展。 　 冠状动脉粥样硬化性心脏病( coronary athero2sclerotic heart disease, CAHD)的病理基础是动脉粥样硬化( atherosclerosis,AS) 。有关AS的发病机制一直是心血管疾病的研究热点。许多研究已证实AS是一种多种免疫因素参与的慢性炎性疾病,免疫和炎性反应在AS的发生、发展过程中起着重要作用。As病变是由多种细胞成分构成的,主要包括内皮细胞( endothelial cell, EC) 、平滑肌细胞( smoothmuscle cell, SMC) 、血管内皮细胞、T细胞、成纤维细胞、巨噬细胞及其他炎细胞,每种细胞都参与As粥瘤的形成。C 反应蛋白（C reactive protein，CRP）是非特异性的炎症标志物，主要由肝脏产生，也可以由其他细胞，如单核巨噬细胞产生。机体存在炎症反应时，血清CRP 水平升高。笔者结合必威体育精装版文献，就巨噬细胞、C反应蛋白与冠状动脉粥样硬化形成中的作用做一介绍。 C反应蛋白与疾病关系 巨噬细胞和脂质积聚是在人类和实验性As中的一个显著特征,通过分泌炎症介质、细胞因子和生长因子有助于As斑块的始发和进展。炎症被认为是人类动脉粥样硬化形成的 潜在机制，可导致易损斑块的不稳定性和闭塞性血栓的成。细胞因子、细胞趋化因子、急性期反应物和激素在炎性疾病的演变过程中至关重要。Hanriot的研究表明，CRP调节人类细胞炎症相关基因表达，巨噬细胞参与动脉粥样硬化的起始和进展。CRP 不但被认为是炎性疾病（包括动脉粥样硬化）的潜在参与者，并且是心血管病危险的标志物。氧化应激可能是血管内皮功能失调和损伤的核心环节，其中CRP 介导的炎症是其作用途径。体外研究发现，CRP 可促进氧化应激反应，诱导组织因子（TF）释放。CRP 在体内通过蛋白激酶C（PKC）、细胞外信号调节激酶（ERK）和Jun 氨基端激酶（JNK）磷酸化刺激还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶诱导氧化应激，并且通过上调PKC、p38促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）、JNK、活性氧族（ROS）和核因子（NF）kappa－B 诱导组织因子促凝血活性，阻断IgG 可结晶片段（Fc γ）受体、白细胞分化抗原（cluster of differentiation，CD）32 和CD64 后这些作用消失[3]，这些研究进一步提供了CRP 参与动脉粥样硬化的证据[4]。周虹等[5]的研究评估了炎症和凝血机制在动脉粥样硬化发病机制中的相互作用，结果显示动脉粥样硬化斑块中TF 的表达与动脉粥样硬化发展密切相关，并且白介素（IL）-18 可以很快诱导脐动脉平滑肌细胞表达TF，使动脉血管平滑肌细胞呈现一过性促凝状态，这可能与炎症和诱发血栓形成有关。CRP 可能促进了冠状动脉疾病患者的高凝状态[6]。 CRP 是参与心血管病发病机制的炎症蛋白。Lange 等[7]评估了CRP 基因多态性与血浆CRP、颈动脉内-中膜厚度（IMT）、心血管病事件的关系。老年人CRP 基因的遗传变异与血浆CRP 水平和心血管病危险相关。炎症因子可调节CRP 基因表达，而CRP 某些基因的变异性与冠状动脉粥样 硬化性心脏病（冠心病）显著相关，提示动脉粥样硬化是一种由不同遗传和环境因子导致的炎性疾病。 1.2 CRP 与动脉粥样硬化一些证据显示，CRP 可直接诱导动脉粥样硬化发展，因此CRP 已被认为是一种心血管疾病的危险因子[8]。大量研究提示，高敏手段检测到的循环中CRP 水平的适度改变，对预测心血管甚或脑血管疾病危险极有帮助，且在看似健康个体与动脉粥样硬化患者是相同的[9]。但血清CRP 的测定或许只对中度危险分层患者有意义。Shakuori 等[10]评估了准备行冠状动脉旁路移植术（CABG）患者超敏CRP（hsCRP）和颈总动脉内－中膜厚度（CCIMT）的关系显示，在无颈动脉狭窄的患者血清hsCRP 水平和CCIMT无明显相关，有颈总动脉狭窄的患者血清hsCRP 水平较无狭窄者高。 CRP 存在于动脉粥样斑块并促进粥样硬化形成。人动脉