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* * * 1.1.3 * * * * 科学家简介4 1961-1969 Nirenberg 破译遗传密码 遗传密码表 Francois Jacob (44y) Jacques Monod (55y) (French) Lac. Operon Theory(1961) 1965 Francois Jacob (Left), Jacques Monod (Center) Andre Lwoff (Right),1965分享了诺贝尔生理医学奖 mRNA 阻遏蛋白 I DNA Z Y A O P pol 没有乳糖存在时 乳糖操纵子 阻遏基因 mRNA 阻遏蛋白 有乳糖存在时 I DNA Z Y A O P pol 启动转录 mRNA 乳糖 半乳糖 β-半乳糖苷酶 tRNA 结构 三、20世纪70年代以来分子生物学飞速发展 1、逆转录酶 2、限制性内切酶、连接酶 基因重组 3、断裂基因 4、DNA测序 5、核酶 6、PCR发明 7、增强子等调控序列 8、转基因动物 9、基因治疗 10、人类基因组计划 Kary B. Mullis 1985年发明了聚合酶链反应(PCR)技术 1993年获诺贝尔化学奖 转基因动植物 降糖米GLP-1 Ob mice GH transgenic mice Dolly sheep 2003年4月14日,国际人类基因组测序组隆重宣布:美、英、日、法、德和中国科学家历经13年的共同努力,人类基因组序列图亦称“完成图”,提前绘制成功。为此,参与研究国6国政府首脑发表联合声明表示祝贺。从现在起,生物学被重新划分为前基因组和后基因组两部分,人类正生活在后基因组时代。 发 现: a. 2.91Gbp,约20000~25000个基因,平均基因大小有 27kbp,1号染色体基因最丰富,而13号最少; b. 发现定位的基因中,酶占10.28%,核酸酶占7.5%, 信号传导占12.2%,转录因子占 6.0%,受体占5.3% 等; c. 人类“种属”之间没有本质的区别; d. 存在 “热点”和大片 “荒漠”; e. 男性的基因突变率是女性的两倍; f. 约有200个基因来自细菌基因; g. 基因重排更复杂 沿DNA双轨的“淘金”热浪势不可挡,因为这是最好的致富道路之一。 Gene = Money 知识和理论的致富 人类基因组的DNA序列--破译全部基因密码:人类基因组计划 解释人类多样性:基因组DNA多态性 加速对生命奥秘的阐明、重大疾病发病机理的突破 物质的致富 发现和设计新药 美国的《Science》(2005,309:78-102)杂志7月列出了今后有待解决的125个(25大,100较小)重大科学问题,其中65个(15大,50较小)是生物学问题。人类的未解之谜,主要就在生命科学领域了。” 《生物化学与生物物理进展》2005,32(8):691-697 1 为什么人类只有如此少的基因? 2 意识的生物学依据是什么? 3 遗传变异和个人健康的联系有多大? 4 人寿命能延长多少? 5 地球上的生命是何时何地产生的? 6 器官再生是由什么控制的? 7 怎样使皮肤细胞变成神经细胞? 8 合作行为是如何进化的? 9 是什么决定了物种的多样性? 10 是什么遗传变化使我们成为独特的人类? 11 记忆是如何储存和提取的? 12 一个体细胞如何发育成为整个植株? 13 如何从海量的生物学数据中得出全面的结论? 14 我们能否选择地关闭免疫反应? 15 制造有效的HIV疫苗是否可能? 四、现代分子生物学研究主要涉及三个领域 1、从核酸和蛋白质的结构与功能、基因组的结 构与功能到基因的复制、表达、调控及其生物 学效应 2、从生物大分子之间的相互作用到这些相互作 用构成的细胞间通讯和细胞内信号转导 3、从基因的结构、功能、表达调控的分析到基 因的制备、改造、调控、应用所需的各种技术 体系 第二节 医学分子生物学主要是在分子水平进行疾病相关研究 一、医学分子生物学的发展 1940年,Pauling发现镰刀状红细胞贫血的病因----血红蛋白结构改变 1959--Down综合症--21染色体 1972--重组DNA 1976--发现癌基因 1978--DNA多态与疾病相关 1981--构建转基因小鼠 1982--人工胰岛素问世 1986--慢性肉芽肿病(CGD)定位克隆 1987--绘制出第一张遗传图谱 1990--第一例基因治疗 1995--流感病毒基因组测序 例:
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