《医学细胞生物学精品课件》8-线粒体与细胞的能量转换-zx.pptVIP

* * * * * * * 青年男性，32岁，双眼睑上抬困难渐加重10 年，眼斜渐加重6 年。伴全身乏力10 年，肌肉活检明确为线粒体肌病，主要侵犯眼肌。PE:双眼睑重度下垂，双眼呈外传状态，双眼内转不能，其余几个方位均不同程度受限，左眼明显 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * （二）mtDNA随机地、不均等地被分配到新的线粒体中 在同一线粒体中，可能存在有不同类型的mtDNA，即野生型和突变型mtDNA。分裂时，野生型和突变型mtDNA发生分离，随机地分配到新的线粒体中。 （三）线粒体融合是由一系列相关蛋白介导的过程 线粒体的融合有利于促进线粒体的相互协作，可以使不同线粒体之间的信息和物质得到相互交换。 线粒体的融合是由一系列蛋白分子精确调控和介导的。 FZO1p/Mfns介导线粒体外膜的融合。 Mgm1p/OPA1介导线粒体内膜的融合 。 线粒体的分裂方式有几种？ 八、线粒体与疾病 （一）疾病过程中的线粒体变化 1、线粒体对外界环境因素的变化很敏感，一些环境因素的影响可直接造成线粒体功能的异常。 2、随着年龄的增长，线粒体的氧化磷酸化能力下降。 （二）线粒体与疾病 疾 病 线粒体改变 线粒体肌病（遗传病） 骨骼肌线粒体缺少某些酶，氧 化磷酸化、呼吸链障碍 克山病（心肌线粒体病； 线粒体结构损伤，琥珀酸脱 Kearns-Sayre syndrome）氢酶、细胞色素氧化酶、ATP 酶活性，寡霉素敏感性下降 肿 瘤 线粒体数目、嵴、电子传递链 酶系、ATP量减少 缺 血 性 损 伤 内膜通透性改变，ATP酶性活 下降，内膜浓缩、外腔扩大， 线粒体功能由减弱到停止 肿 瘤 线粒体缺少某些酶，氧化磷酸化、呼吸链障碍 线粒体肌病（遗传病） 治疗策略 应 用 补充疗法 给患者添加呼吸链所需的辅酶：Q、 VC、VK3，等等 选择疗法 氯霉素，排除缺陷线粒体 基因疗法 将正常的线粒体基因转入患者体内以 替代缺陷 mtDNA发挥作用 （三）线粒体疾病的治疗 谢 谢 * * . * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 产生2NADH(线粒体) 6ATP 柠檬酸循环: 底物水平磷酸化(线粒体) 2ATP 产生6NADH(线粒体) 18ATP 产生2FADH2(线粒体) 4ATP 总计生成 36或38ATP 丙酮酸氧化脱羧: 五、线粒体的半自主性 半自主性细胞器概念 线粒体有自己的遗传系统和蛋白质合成体系。但线粒体DNA只编码少量线粒体蛋白质，大多数蛋白质是由核DNA编码，线粒体基因的复制与表达所需的许多酶，又是由核DNA所提供，所以线粒体是一个半自主性的细胞器。 （一）mtDNA的结构特点 动物细胞核外唯一含有DNA的细胞器 双链闭环分子，外环为重(H)链，内环为轻(L)链 1、mtDNA的结构特点 无内含子、基因之间少有间隔 无核苷酸结合蛋白，缺少组蛋白的保护 无DNA损伤修复系统mtDNA易于突变 编码13种蛋白质、22种tRNA和2种rRNA 人mtDNA是一个长为16,569 bp的双链闭合环状分子 2、mtDNA半自主性复制 mtDNA能独立复制、转录和翻译，但又受核DNA的影响 附着在线粒体内膜上并以此为复制起点 不局限于S期，贯穿细胞