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典型蛋白质结构分子的功能和代谢溶酶体ppt课件
思考题 举例说明功能蛋白与结构蛋白分解代谢的不同之处? 典型蛋白质结构分子的功能与代谢 溶酶体 溶酶体 一.溶酶体的结构类型 二.溶酶体的功能 三.溶酶体的发生 一、溶酶体的结构类型 (一) 溶酶体膜的特征: 1.嵌有质子泵,形成和维持溶酶体中酸性的内环境; 2.具有多种载体蛋白用于水解的产物向外转运; 3.膜蛋白高度糖基化,可能有利于防止自身膜蛋白的降解。 (二)溶酶体的标志酶: 酸性磷酸酶(acid phosphatase) 用溶酶体的标志酶反应,可以辨认出不同形态与大小的溶酶体。 (三)类型:根据溶酶体所处的完成其生理功能的不同阶段,大致可分为初级溶酶体(primary lysosome)、次级溶酶体、(secondary lysosome)和 残 余小体(residual body) 初级溶酶体 引自http://www.uni-mainz.de 直径约0.2~0.5um膜厚7.5nm,内含物均一,无明显颗粒,是高尔基体分泌形成的。含有多种水解酶,但没有活性,只有当溶酶体破裂,或其它物质进入,才有酶活性。其水解酶包括蛋白酶,核酸酶、脂酶、磷酸酶、硫酸酯酶、磷脂酶类,已知60余种,这些酶均属于酸性水解酶,反应的最适PH值为5左右,溶酶体膜虽然与质膜厚度相近,但成分不同。 1、初级溶酶体 次级溶酶体 引自http://www.uni-mainz.de 2、次级溶酶体 这些都是消化泡,正在进行或完成消化作用的溶酶体,内含水解酶和相应的底物,可分为自噬溶酶体(autophagolysosome)和异噬溶酶体(phagolysosome),前者消化的物质来自细胞本身的各种组分,后者消化的物质来自外源。 ?? 肝细胞中的脂褐质 引自《细胞生物学超微结构图谱》1989 3、残体 又称后溶酶体(post-lysosome)已失去酶活性,仅留未消化的残渣故名,残体可通过外排作用排出细胞,也可能留在细胞内逐年增多,如肝细胞中的脂褐质。 动物细胞溶酶体系统示意图 二、溶酶体的功能 (一)清除无用的生物大分子、衰老的细胞器及衰老损伤和死亡的细胞; (二)防御功能(病原体感染刺激单核细胞分化成巨噬细胞而吞噬、消化); (三) 其它重要的生理功能 (四) 溶酶体与疾病 其它重要的生理功能 ?作为细胞内的消化“器官”为细胞提供营养; ?分泌腺细胞中,溶酶体摄入分泌颗粒可能参与分泌过程的调节 ?参与清除赘生组织或退行性变化的细胞; ?受精过程中的精子的顶体反应。 溶酶体与疾病 ?溶酶体酶缺失或溶酶体酶的代谢环节故障,影响细胞代谢,引起疾病。如台-萨氏(Tay-Sachs)等各种储积症(隐性的遗传病),某些病原体(麻疯杆菌、利什曼原虫或病毒)被细胞摄入,进入吞噬泡但并未被杀死而繁殖(抑制吞噬泡的酸化或利用胞内体中的酸性环境) ?类风湿性关节炎 溶酶体膜很易脆裂,其释放的酶导致关节组织损伤和发炎 。 ?矽肺 二氧化硅尘粒(矽尘)吸入肺泡后被巨噬细内吞噬,含有矽尘的吞噬小体与溶酶体合并成为次级溶酶体。二氧化硅的羟基与溶酶体膜的磷脂或蛋白形成氢键,导致吞噬细胞溶酶体崩解,细胞本身也被破坏,矽尘释出,后又被其他巨噬细内吞噬,如此反复进行。受损或已破坏的巨噬细胞释放“致纤维化因子”,并激活成纤维细胞,导致胶原纤维沉积,肺组织纤维化。 三、溶酶体的发生 (一)发生途径 (二) 分选途径多样化 (三)酶的加工方式多样化 ? 糖侧链的部分水解、膜蛋白等 (一) 溶酶体的发生过程 (二)分选途径多样化 ? 依赖于M6P的分选途径的效率不高,部分溶酶体酶通过运输小泡直接分泌到细胞外;在细胞质膜上也存在依赖于钙离子的M6P受体,同样可与胞外的溶酶体酶结合,通过受体介导的内吞作用,将酶送至前溶酶体中,M6P受体返回细胞质膜,反复使用。 ? 还存在不依赖于M6P的分选途径(如酸性磷酸酶、分泌溶酶体) 蛋白质降解的反应机制 ◇ 1.溶酶体无选择的降解蛋白质 ◇ 2.泛肽给选择降解的蛋白质加以标记 1.溶酶体无选择的降解蛋白质 (1)溶酶体组成及特点 含有50种水解酶(组织蛋白酶),最适PH 为5.0左右,在细胞溶胶PH下无活性。 (2)溶酶体对细胞内组分的利用是和膜融合后利用自身酶来降解。 (3)溶酶体降解蛋白质是无选择的。 两特点①消除不正常的蛋白质;②消除累积过多的酶和调节蛋白,维持细胞代谢的有序性。 降解的选择特性 细胞有选择地降解非正常蛋白质,如正常血红蛋白存活期可达120天,但其与α-氨基β-氯代丁酸结合后半存活期约10min。不稳定的血红蛋白在与此种丁酸衍生物结合之后
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