内酰胺类抗生素与合理用药课件.ppt

* * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 (4)制订和实施抗生素控制政策。抗生素的合理应用，需要领导、管理部门、流行病学家、微生物学专家、药剂师、医生、护士、感染控制科人员的共同参与，共同制定和实施有关政策，才能使合理应用抗生素，预防抗菌药耐药成为可能。 * * 二、常见的β-内酰胺酶 3、耐酶抑制剂的β-内酰胺酶 已发现多种此类酶，多见于大肠杆菌或肺炎克雷伯菌。克拉维酸和舒巴坦不能抑制该类酶，他唑巴坦对之有抑制作用，对哌拉西林/他唑巴坦很敏感。 * * 二、常见的β-内酰胺酶 4、碳青霉烯酶 主要有A类酶和金属酶，多数碳青霉烯酶为金属酶。由染色体介导，存在于多种G+和G-细菌中。金属酶对亚胺培南产生明显的分解作用。某些金属酶同时产生β-内酰胺酶，可水解青霉素和头孢菌素类抗生素，甚至可能对所有的β-内酰胺类抗生素耐药。目前尚无有效的金属酶抑制剂。 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 1、细菌耐药性的产生机制： (1)产生灭活抗生素的酶。 (2)抗生素作用靶位改变。 (3)阻止抗生素到达作用部位。 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 据推测自然界可能是庞大的抗生素耐药基因或相关基因的储存仓库，这个基因仓库在抗生素选择压力下对细菌特别有用，细菌可能具有接近这一仓库并获得所需遗传信息的基因加工工具。 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 转座子和质粒是基因转移现成的两种工具。整合子型转座子中间部分的转录盒，是编码抗生素耐药的功能基因，提供多重抗生素耐药基因的组装模式，各种来源的耐药基因通过这种模式被整合到R质粒上，使R质粒的耐药谱越来越广。 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 编码抗生素主动外排基因，即所谓的耐药泵出机制(sump pump)。诸多耐药机制过去认为是由于通道性障碍，后来发现实际上是由外排泵介导的。 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 有些靶位改变的耐药是单点突变，如喹诺酮类和利福平的耐药。β-内酰胺类耐药的靶位改变相当复杂。 由于细菌有多个PBP靶位，所以耐药发生过程缓慢，逐步发生。金黄色葡萄球菌对甲氧西林耐药是产生了一种新的基因，PBP2 或mecA基因。 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 上述说明细菌耐药机理复杂，更具重要意义的是如果细菌一旦获得耐药，也特别擅长传播耐药，耐药菌在病人之间的传播方式与敏感细菌的传播方式一样，主要是通过接触传播，也可通过空气微粒传播。 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 2、抗菌药应用与耐药的关系 相当多的证据表明：抗菌药应用和耐药的产生有因果联系。 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 (1)抗菌药应用的变化与耐药率的变化平行。 (2)医院内菌株耐药率比社区获得菌株的耐药率高。 (3)院内感染爆发流行过程中，耐药菌感染病人感染前使用抗菌素的比例比对照组病人高。 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 (4)医院内耐药率最高的病区，其抗菌药使用率也最高。 (5)病人用抗菌药的时间越长，耐药菌繁殖的可能性越大 。 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 3、临床抗生素耐药的简况： 最近三年，中国细菌耐药监测组对从18家医院分离的2081株致病菌进行了敏感试验。 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 (1)葡萄球菌对抗菌药物的耐药率： 1)甲氧西林耐药金葡萄(MRSA)检出率为27.55%；苯唑西林耐药金葡菌（ORSA）检出率为28.5%； 2)甲氧西林耐药表皮药菌球菌（MRSE）检出率为15.67%。； * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 3)金葡萄、表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌对青霉素的耐药率分别为83.67%、56.72%、95.16%、； 4)未发现对万古霉素耐药的金葡菌、表皮萄菌球菌和溶血性葡葡球菌株，2株溶血葡萄球菌(3.23%)对万古霉素为中介株。 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 (2)肺炎球菌对抗菌药物的耐药率： 1)青霉素与氨苄青霉素对肺炎链球菌仍有较好的抗菌作用，MIC90为0.5mg/L。 2)肺炎链球菌对青霉素G的R%为2.5%，中介率为20%，敏感率为77.5%。肺炎链球菌对苯唑西林的耐药率为17.5%。中介耐药率为22.5%，两者相加为40%。 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 3)肺炎链球菌对头孢曲松，头孢噻肟与头孢呋辛的耐药率均为0，中介耐药率分别为0，2.5%与12.5%，敏感率分别为100%、97.5%、87.5%； 4)肺炎链球菌对司帕沙星的敏感率为80%； 5)肺炎链球菌对红霉素的耐药率为40%。中介耐药率为2.5%，敏感率为57.5%。 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 (3)大