阿苯达唑的结构特点和抗疟药青蒿素的结构特点-药物化学.ppt

第十章 抗寄生虫病药物 知识目标： 能力目标： 本章结构图 简 介 抗寄生虫病药物（antiparasitics）是指可杀灭、驱除或预防寄生在人体或其他牲畜体内的寄生虫的药物。 由于对寄生虫病的防治工作十分重视，自20世纪80年代以来，我国寄生虫病发病率已经明显下降，抗寄生虫药物市场份额也愈来愈小。只要诊断明确，绝大多数寄生虫病患者均可治愈，抗寄生虫病药物在防治寄生虫病的综合措施中起必不可少的作用。 抗寄生虫病药物按寄生虫病的主要种类可分为： 驱肠虫药 抗血吸虫和血丝虫药 抗疟药 抗滴虫病药 其他抗寄生虫病药 相关链接 第一节驱 肠 虫 药  结构类型 咪唑类的典型药物 相关链接 相关链接 实例分析 其他类型驱肠虫药 课堂活动 第二节抗血吸虫和血丝虫病药  抗血吸虫病药 抗血丝虫病药 第三节抗 疟 药  简 介 类 型 典型药物 实例分析 课堂活动 实例分析 拓展提高 相关链接 第四节抗滴虫病药及抗阿米巴原虫药  典型药物 课堂活动 重点提示 同步测试 单项选择题 多项选择题 问答题 奎宁可制成注射剂，用于不能口服给药的脑型或其它严重疟疾病例。因奎宁水中溶解度小，故配制注射液宜用酸性较强的氢卤酸溶解奎宁，而不能用含氧无机酸溶解。 下列溶解奎宁原料，配制其注射剂的方法对吗？ 分析：正确。奎宁虽溶于各种无机酸，但若溶于含氧无机酸，在高压加热时，可产生有毒性的产物称奎宁毒。溶液中如有奎宁毒，通过加碳酸钠和亚硝基铁氰化钠，即显红色。 青蒿素 Artemisinin 本品是我国首次从菊科植物黄花蒿（Aremisia annua Linn）提取、分离得到的一种高效、低毒的抗疟药。 性 状：本品为白色或无色针状结晶，味苦。几乎不溶于 水，但可溶于乙醇、甲醇和乙醚，易溶于氯仿、 丙酮和乙酸乙酯。分子中含有七个手性碳原子。 稳定性：本品遇强碱如碳酸钠，或强酸如硫酸等均可将 过氧键破坏。 鉴 别：本品具有倍半萜内酯的结构，加氢氧化钠水溶 液加热后发生水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化 铁试液可生成深紫红色的异羟肟酸铁。本品结 构中含有过氧键，遇碘化钾试液可氧化析出 碘，再加淀粉指示剂即显紫色。 作 用：本品为一高效、速效抗疟药，能有效控制恶性 疟及间日疟的临床症状，特别是对耐氯喹的恶 性疟原虫感染有显著疗效。由于脂溶性较大， 易于通过血脑屏障，对脑疟也有效；但体内代 谢和排泄的速度都很快，有效血药浓度维持时 间短，不利于彻底杀灭疟原虫，复发率较高。 青蒿素 青蒿素的构效关系研究表明： 结构中内过氧化物对活性存在是必需的，如双氧桥被还原为单氧成为脱氧青蒿素，会完全失去抗疟活性。 只有内过氧键还不能产生足够的抗疟活性，本品的抗疟活性更应归于内过氧化物-缩酮-乙缩醛-内酯的结构。 经进一步的研究认为疏水基团的存在和过氧键的位置对其活性也至关重要。 如在其分子中引入亲水性基团或使其极性增大，则导致抗疟活性减少。 为保持和增加抗疟活性，其亲脂性是非常重要的。 青蒿素的构效关系 蒿甲醚为青蒿素的羰基还原衍生物双氢青蒿素的醚化产物，对疟原虫红内期裂殖体有杀灭作用。杀灭疟原虫和控制疟疾症状迅速，对氯喹耐药的恶性疟有较强的活性，也可作为对多种药物存在耐药性的恶性疟疾患者新的治疗药物，且抗疟作用较青蒿素强10～20倍。在体内的主要代谢为脱甲醚基生成双氢青蒿素。 青蒿素的衍生物-蒿甲醚 乙胺嘧啶 Pyrimethamine 鉴 别：本品溶于稀硫酸后，滴加碘化汞钾试液即生成乳白 色沉淀。 作 用：本品为抗疟药，通过抑制疟原虫的叶酸代谢而发挥 抗疟活性。临床上主要用作病因预防药，作用较持 久。另本品还可用于抗弓形虫，一般需要与磺胺嘧 啶合用治疗弓形虫病。 性 状：本品几乎不溶于水，乙醇、氯仿和乙醚微溶。有弱碱性，可溶于强酸。 滴虫病常用的治疗药物有甲硝唑、替硝唑（Tinidazole）、哌硝噻唑（Piperanitrozole）及硝氯丙唑等，而且上述药物均有抗阿米巴原虫作用。 甲硝唑 替硝唑 哌硝噻唑 结构共同点：三者结构中均含有硝基，甲硝唑、替硝唑结构中还共同含有甲基取代的咪唑环。 结构不同点：替硝唑是甲硝唑的乙