前列环素（pgi2）（德纳）在治疗缺血性疾病中的机理及应用辛世杰.ppt

前列环素（PGI2）（德纳）在治疗缺血性疾病中的机理及应用 缺血性疾病 脑缺血 心脏缺血 内脏缺血 四肢缺血 流行病学资料 65岁男性患者中，粥样硬化性外周动脉病的患病率为10% 约1000万粥样硬化性外周动脉病的患者 血管缺血性疾病的治疗方法 药物维持治疗，功能锻炼 手术治疗 介入治疗 再药物维持治疗，功能锻炼 药物治疗原则 降低血液黏度 抑制凝血酶活性 抑制血小板聚集 缓解血管痉挛 促进侧枝形成 疏通微循环改善血流量 药物治疗 治疗基础疾病：降糖、降脂、降压 血管扩张药 抗血小板药物 抗凝药物 溶拴药物 降纤药物 其它 贝前列素钠（商品名：德纳）前列环素（PGI2） 德纳中国生产基地 沈阳 研发德纳?的历史 1976：发现PGI2 （Vane） 1979：发现一种结构稳定（m-苯丙基）的PGI2 1983：发现贝前列素钠（德纳） 1984：开始进行I期临床研究 1985：开始进行II期临床研究 1987：开始进行III期临床研究 1992：德纳在日本上市 作用机制 德纳? 与血小板和血管平滑肌的前列环素受体相结合 →激活血小板 内和血管平滑肌细胞内腺甘酸环化酶（AC）→使细胞内 cAMP 增加 →抑制Ca2+ 流入 →抑制血小板活化→抗血 小板聚集 、扩张血管 抗血小板药的停药间期 PGI2在中国的试验 2000/12~2002/6 中国几家医院血管外科进行的124例PAD患者，6周治疗方案： 贝前列素钠组（65例） 40μg 口服 Tid 噻氯匹定组（59例） 250mg 口服 Bid 观察指标：跛行距离、冷感、静息痛、溃疡面积以及ABI的改善情况 试验结果 德纳组的综合有效率高于抵克立得组，达到了53.2%，两组之间的差异具有统计学意义，p=0.01647 6周末的有效率也明确高于3周末，说明了经过6周的充分用药，德纳对慢性下肢缺血的治疗是有一定效果的。 试验结果 德纳对于间歇性跛行的单项治疗有效率为21.8％，显著高于抵克立得组（8.3％) 德纳对于冷感的单项治疗有效率为44.4％，抵克立得组为34.1％ 德纳对于疼痛的单项治疗有效率为29.3％，抵克立得组为27.3% 德纳主要对冷感、间歇性跛行和溃疡的治疗效果比较明显，与其扩张侧枝循环，增加血流供应；明显改善末梢循环障碍，有效增加皮肤血供状况等药理作用有关 试验结果 德纳组有21例, 抵克立得组有13例ABI在6周服药后增加了0.1，德纳组较抵克立得组明显增多 冷感的改善情况 试验结果 德纳组的不良反应显著低于抵克立得组，具有统计学意义 安全性评价结果 药物不良反应一览表 安全性评价结果 不良反应发生率 试验结论 贝前列素钠（商品名：德纳）是治疗慢性动脉闭塞性疾病（CPAO）的一种安全、有效的药物。 口服贝前列素钠治疗间歇性跛行的疗效观察 — 随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验 Liévre M et al.贝前列素钠和间歇性跛行（BERCI）研究小组 Circulation 2000; 102: 426-431 方法 研究设计 结果 结果 结果 结果 结论 口服贝前列素钠6个月显著增加间歇性跛行患者步行距离，并提示它减少心血管事件发生。 德纳的临床应用 下肢动脉缺血性疾病 就我们应用德纳总体情况来看，德纳是温和的、安全的、有效的，在治疗动脉缺血性疾病中不可或缺，在静脉血栓性疾病中也有广阔应用前景。 安慰剂 (n=213) 增加率 (%) 最大步行距离 无痛步行距离 35.0% 60.1% 52.5% 81.5% （Michel Lievre et al.: Circulation, 102, 426-431, 2000） 0 20 40 60 80 100 ** ** 贝前列素钠 (n=209) 贝 前列素 钠 组 心血管事件发生率 4.8 8.9 46 亾 嬆 彮 安慰剂组 心血管事件发生率 4.8 8.9 46% 减少 （ % ） 贝 前列素 钠 组 心血管事件发生率 4.8 8.9 46 亾 嬆 彮 安慰剂组 心血管事件发生率 4.8 8.9 46% 减少 （ % ） Michel Lievre et al.: Circulation, 2000,102: 426-431 包括手术或腔内术后的病例 内脏动脉缺血性疾病 静脉血栓性疾病 * 辛世杰 中国医科大学附属第一医院 血管甲状腺外科 发现前列腺素的历史 第一阶段： 1933：在人精液中，发现一种新的物质，它具有降低血压和收缩平滑肌 的作用 ；