北京大学临床药理研究所PPT课件.ppt

药效学（pharmacodynamics） 反映药物发生药理活性情况，包括作用机制,体内、体外活性状况，量效关系等。 体外药效学指标 药物敏感试验 纸片法药敏实验 半定量药敏实验:MIC、MBC 杀菌曲线 体液杀菌作用：SBC、UBC 抗菌谱 抗生素后效应(PAE,SME,etc) 联合抗菌作用:协同,相加,无关,拮抗 耐药选择性: 选择频率,MPC,耐药监测等 动物保护实验 临床实验: 临床有效，细菌学效果等 药效学研究价值 确定有无临床应用价值; 确定临床适应感染菌对象; 临床治疗参考：药物敏感试验； 不同药物之间比较； 耐药性特性. 抗菌药物主要PK情况 药代动力学研究价值 了解药物在体内过程； 人体内有无适应症； 人体那些部位疾病适应； 不同人群用药方法设定； 不同人群给药剂量设定。 抗菌药物PK/PD (pharmacokinetics/pharmacodynamics) 抗菌药物的杀菌过程 1st: 结合到抗菌靶位 (PBP, DNA Gyrase/Topoisomerase, Ribosomes, etc) 2ed:占据足够的位点数量 (抗菌药物浓度) 3rd:抗菌药物在抗菌位点存留足够时间 （暴露时间） Pharmacokinetic/Pharmacodynamic 抗菌药物在人体内呈动态过程（PK） 抗菌药物效果与浓度/时间有关 既能反映浓度也能反应时间的PK参数是AUC 抗菌药物效果与细菌敏感性有关 MIC是半定量反应敏感性的药效指标（PD） 不同细菌感染的目标AUIC 浓度非依赖性抗菌药物 抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之上有关。 临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间。一般为40%给药间歇以上。 这类药物有：?-内酰胺类、红霉素、克拉霉素、可林霉素、恶唑烷酮 给药方案的制定与优化； 指导经验用药； 新抗生素或新剂型研究； 体内抗生素后效应； 研究蛋白结合率对药效的影响； 体内细菌耐药性研究； 建立抗生素药敏实验临界浓度。 谢谢 * AB PK/PD 肖永红北京大学临床药理研究所 北京大学第一医院抗感染科 抗菌药物临床药理基础 AB PK/PD 药效学 作用机制 药效学参数 药代动力学 PK/PD 抗菌药物临床药理基础 AB PK/PD AB PK/PD 抗菌药物药效学指标 AB PK/PD 药效学 作用机制 药效学参数 药代动力学 PK/PD 抗菌药物临床药理基础 低 一般 中 低 低 一般 一般 一般 低 特殊部位 (CSF) 高 中 中/高 高 低 中 中 中 　低 Vd 10-20 5 4-20 4-60 2 2 1 2 1 T1/2(h) 四环素类 糖肽类 喹诺酮类 大环内酯 氨基糖苷 单环类 炭青霉烯 头孢菌素 青霉素类 参数 AB PK/PD 药效学 作用机制 药效学参数 药代动力学 PK/PD 抗菌药物临床药理基础 Pharmacodynamics Pharmacokinetics Pkinetics/Pdynamics ≥15-30??? 厌氧菌 ≥30 肺炎链球菌 ？？？ 葡萄球菌、肠球菌 ≥125 铜绿假单胞菌 ≥125 革兰阴性菌 目标AUIC 细菌 AB PK/PD 抗生素的抗菌活性随药物浓度增加而增加 临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC 10 ；AUC/MIC≥125(FQ) 这类药物有：氨基甙类、喹诺酮类、阿奇 霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素。 浓度依赖性抗菌药物 AB PK/PD β-内酰胺类TMIC期望值 碳青霉烯类：20-25% 青霉素类：20-35% 头孢菌素类：35-55% AB PK/PD AB PK/PD 抗生素PK/PD研究的价值 AB PK/PD 抗菌药物药理学包括了PK,PD两方面内容； PK,PD各自研究重点不同；临床价值各异； PK,PD是两个无法割裂的药理学内容，必须联系分析: PK/PD PK,PD,PK/PD对抗菌药物评价、临床适应症确立、给药方法设定与优化具有重要价值； 临床医师需要了解抗菌药物药理学相应内容。 抗菌药物临床药理基础 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 * * * 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3