医学ppt抗肿瘤药药化.ppt

* 三、抗癌谱 治疗–急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎 有效–头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道癌和恶性淋巴癌 大剂量中毒解救-亚叶酸钙 * 第三节 抗肿瘤抗生素 * 简 介： 抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。 大多是直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰模板的功能。 细胞周期非特异性药物，作用于S期的药物。 * 分 类： 多肽类抗生素 –放线菌素D　 –博莱霉素　 蒽醌类抗生素 –盐酸多柔比星（盐酸阿霉素） –米托蒽醌 * 放线菌素D 更生霉素 由L-苏氨酸（L-Thr）、D-缬氨酸（D-Val）、L-脯氨酸（L-Pro）、N-甲基甘氨酸（MeGly）、L-N-甲基缬氨酸（L-MeVal）组成的两个多肽酯环，与母核3-氨基-1，8-二甲基-2-吩zaozi002嗪酮-4，5-二甲酸，通过羧基与多肽侧链相连。各种dactinomycin的差异，主要是多肽侧链中的氨基酸及其排列顺序的不同。 * 作用机制： * 博来霉素 争光霉素、平阳霉素 抑制胸腺嘧啶核苷酸掺入DNA，从而干扰DNA的合成。 对鳞状上皮细胞癌、宫颈癌和脑癌都有效。与放射治疗合并应用可提高疗效。 * 蒽醌类抗生素 20世纪70年代发展起来的抗肿瘤抗生素 主要代表是阿霉素、米托蒽醌和柔红霉素 * 盐酸多柔比星（盐酸阿霉素） 脂溶性蒽环配基 酸性酚羟基 碱性氨基 水溶性柔红糖胺 广谱的抗肿瘤药物 主要治疗乳腺癌，甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等实体瘤 * 作用机制： 主要作用于DNA—蒽醌嵌合到DNA中 每6个碱基对嵌入2个蒽醌环 D环插到大沟部位 　　–嵌入作用使碱基对之间的距离由原来的0.34nm增至0.68nm，因而引起DNA的裂解 A为正常DNA，B为多柔比星嵌入DNA中引起碱基对之间的距离增加 * 其他蒽醌类抗肿瘤抗生素 丝裂霉素C 米托蒽醌 佐柔比星 阿柔比星 * 第四节 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物 anticancer compounds from plants and their derivatives * 简 介 从植物中寻找抗肿瘤药物，在国内外已成为抗癌药物研究的重要组成部分–属于天然药物化学的内容 在天然药有效成分上进行结构修饰–半合成一些衍生物 寻找疗效更好的药物，近年来发展较快，已成为抗肿瘤药物研究的一个重要组成部分 * 一、喜树碱类（camptothecins）　 喜树碱 10-羟基喜树碱 喜树 * 喜树碱和羟基喜树碱：DNA拓扑异构酶I抑制剂 从中国特有珙桐科植物喜树中分离得到的两种生物碱。 有较强的细胞毒性，对消化道肿瘤，肝癌，膀胱癌，白血病等恶性肿瘤有较好的疗效，但毒性比较大，水溶性较差，尤其对泌尿系统毒性，尿频，尿痛，血尿等。 10-羟基喜树碱毒性比喜树碱低，抗癌活性比较高，很少能引起尿道及肾脏毒性。 * 喜树碱类药物的构效关系 * 二、长春碱类 为夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱， 与微管蛋白结合，阻止微管蛋白双聚体聚合成微管 长春花 * 长春碱（VLB）：主要对淋巴瘤、绒毛膜上皮癌及睾丸肿瘤有效； 长春新碱：将VLB的二氢吲哚核的N-CH3以N-CHO取代，临床疗效超过VLB； 长春地辛：急性淋巴细胞性白血病及慢性粒细胞性白血病显著疗效； 长春瑞滨：近年来上市，对非小细胞肺癌疗效好，毒性较低。 * 三、紫杉醇类（Taxol ） 抑制聚合状态微管解聚的药物 紫杉醇：从美国西海岸的红豆杉的树皮中提取，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌 从浆果紫杉的新鲜叶子中提取得到前体作为半合成原料 紫杉特尔(多西紫杉醇) * 紫杉醇简介 最热门的抗肿瘤药物之一，1994年在中国上市 缺点是水溶性差、植物中含量低。用表面活化剂环氧化篦麻油助溶，结构改造集中在改善水溶性 已有三种合成方法，但无工业应用价值 作用机制是诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成的微管解聚，从而抑制细胞的分裂和增殖，导致细胞死亡。 红豆杉 * 第五节 肿瘤治疗的新靶点及其药物 new targets and the related drugs * 一、肿瘤细胞信号传导 其他信号 转导靶分子 蛋白激酶C 抑制剂 蛋白酪氨酸激酶抑制剂 * 1.蛋白酪氨酸激酶抑制剂 伊马替尼（imatinib）是人类第一个分子靶向肿瘤生成机制的抗癌药，能抑制Bcr-Abl、PDGFR、C-kit等酪氨酸激酶活性。 尼罗替尼（nilotinib）为口服有效的Bcr-Abl、PDGFR和C-kit -TK抑制剂，可通过靶向作用选择性抑制酪氨酸激酶及其编码基因突变引起的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病，对90%以上难治性白血病有效。 伊马替尼 尼罗