医学ppt爱通立静脉溶栓.ppt

* * * 爱通立的适应证： (如本张幻灯片所示) * 脑卒中的概念及其发病流行病学，如本张幻灯片所示 * 关键信息： 挽救梗死组织周边存在的缺血半暗带是缺血性卒中现代治疗的基础。 具体内容： 急性脑梗死病灶是由中心坏死区及其周围的缺血半暗带（ischemic Penumbra ）组成。急性脑梗死发生后，在中心坏死区的周围形成缺血半暗带。缺血半暗带内仍有侧支循环存在，可获得部分血液供给，尚有大量可存活的神经元。如果血流迅速恢复，损伤是可逆的，脑代谢障碍可恢复，神经细胞仍可存活并恢复功能。因此，恢复并改善缺血组织的再灌注成为治疗的重心。 参考信息： Core: 坏死/梗死区域核心/中心 Penumbra: 半暗带 Clot: 血凝块 Thrombosis:血栓形成 Ref: 老的CME幻灯片第3页 * “半暗带”一词是天文学的术语，用以描述日偏食的暗影状态，又称“睡美人”。1981年Astrup将半暗带定义为围绕在不可逆损伤之外（坏死区）的电生理活动消失但尚能维持自身离子平衡的脑组织。缺血半暗带中包含了大量不稳定的神经细胞，如能及时获得再灌注，部分细胞可以复性，减少脑组织损害。溶栓治疗的前提是可逆性的半暗带的存在，半暗带是急性卒中溶栓治疗的目标所在。这张图表明了卒中发生1小时后的半暗带区域。 * 这张图表明了起病3小时后缺血半暗带的区域大小。与起病1小时的半暗带相比，3小时后半暗带区域增大。但如果在这时候进行溶栓治疗，仍可以防止受累脑组织由可逆性损害（半暗带区）发展成不可逆损害（核心坏死组织扩大）。 * 由此，在时间窗内采取干预措施，促使半暗带向正常组织转化或稳定半暗带，以便赢得进一步治疗时间，这在临床上是很重要的，也是可行的。 溶栓治疗就是在时间窗内实现再灌注，挽救处于半暗带的神经细胞，因此进行溶栓治疗，建立再灌注是治疗脑梗塞的有效治疗手段。 * 关键信息： rt-PA全球第一个也是唯一一个被循证医学证明和批准用于缺血性卒中急性期治疗的溶栓药物 具体内容： 之前通过对上市前研究NINDS、ECASS、ECASS 2及上市后观察性研究SITS-MOST研究的回顾及分析。充分的循证医学证据证明了rt-PA静脉溶栓治疗的安全性及有效性； Ref: ECASS-3幻灯第10页 * rt-PA是从人体黑色素瘤细胞内提取，利用cDNA技术将527个氨基酸合成的糖蛋白酶。 爱通立的化学结构及其特征如如所示。 * 和人体自然分泌的t-PA一样，爱通立?的活性成分是一种丝氨酸蛋白酶，在纤维蛋白存在时，可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。当静脉给予时，在循环系统中本品处于相对非活性状态，与纤溶酶原的结合性差，而与纤维蛋白的结合性好。一旦与纤维蛋白结合后，本品与纤溶酶原的结合性被显著提高，可诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，导致纤维蛋白降解，血块溶解 。 其作用机制的过程如图所示：通过与血栓上的网状纤维蛋白结合，将纤溶酶原活化成纤溶酶，纤溶酶将血栓上的纤维蛋白网打断，血栓崩解。整个作用过程结束后，纤溶酶与?-抗纤溶酶结合而失活。 * 关键信息： 爱通立（rt-PA)十三年来的众多研究充分证明了其静脉溶栓治疗的有效性及安全性。 具体内容： 随着1996年NINDS研究的发表到2008年ECASS 3研究的进展，rt-PA静脉溶栓治疗走过了十三年光辉的旅程，让我们共同来回顾一下其中的点滴精彩： 1、关键研究NINDS在美国进行历时5年并将振奋人心的结果发表在新英格兰杂志、该研究奠定了rt-PA脑梗适应症的基础，而随着NINDS研究的发表，rt-PA分别在经过美国FDA、加拿大、德国、全欧洲的批准；同期在欧洲进行了ECASSECASS II研究、美国ATLANTIS研究也是rt-PA在批准上市前就已开展的研究； 2、pool analysis of NINDS/ECASS/ATLANTIS、review of thrombolysis for AIS是对之前的研究所进行的系统性的回顾及荟萃分析； 3、美国的STARS、加拿大的CASES、欧盟的SITS-MOST是上市后的观察； 4、EPITHET、SITS-ISTR、ECASS III则是时间窗扩大后的研究； Ref：ECASS-3幻灯第1页 * 进行荟萃分析发现，发病3小时内注射爱通立的患者在24小时后的NIHSS评分获得明显改善，与安慰剂组比较有非常显著的统计学意义。 * 爱通立同时可以有效促进脑梗塞患者的功能恢复。NINDS rt-PA研究证实，发病后3小时内注射爱通立的患者在3个月时的功能缺失率明显降低。爱通立组中度功能缺陷和重度功能缺陷的率分别为30％和15％，显著低于对照组的35％和24％。 * * Both the international scientifi