医学ppt第二章海洋生物技术之生物活性物质课程之三.ppt

ET-743与一种微生物的代谢物非常类似，由这种微生物可以合成ET-743。 有趣的是，ET一743与一种微生物代谢物非常类似，由这种微生物可以合成ET-743。 草苔虫bryostatins抗癌活性成分研究 草苔虫（Bugula neritina）是一种海洋底栖动物，广泛分布于世界各海洋。自1968年首次发现它的抗癌活性以来，从中已分离得到十几个大环内酯类化合物Bryostatins。 草苔虫（Bugula neritina）是一种海洋底栖动物，广泛分布于世界各海洋。自1968年首次发现它的抗癌活性以来，从中已分离得到十几个大环内酯类化合物Bryostatins。本文将从专利文献的角度追溯这些Bryostatins抗肿瘤物质的发现和研究历程。? 苔藓虫的Brystatin-1 化学结构 时间 研究机构 海洋动物 化学物质 活性 专利 1983 美国Arizona州立大学 Bugula neritina L. Amatnea convoluta(Bryozoan phylum) bryostatin1-3 抗肿瘤活性 US4560774 1984 Arizona州立大学 Bugula neritina L. Amatnea convoluta(Bryozoan phylum) Bryostatin4-8 抗肿瘤活性 US4611066 1986 Arizona州立大学 Bugula neritina(Linneaeus)(Bryozoan phylum) Bryostatin9-13 抗肿瘤活性 US4833257 1996 Arizona州立大学肿瘤研究院和化学系 Bugula neritina(Linneaeus)(Bryozoan phylum) bryostatin 16-18 抗肿瘤活性 EP0324574 1997 第二军医大学药学院 Bugula neritina L. Bryostatin 19 抗肿瘤活性 C8 1998 第二军医大学 Bugula neritina L. C1 1999 美国卫生部和Arizona州立大学董事会 C-26位修饰的bryostatin 1、2、4-13 抗肿瘤活性 US6060505 2003 第二军医大学 Bugula neritina L. 草苔虫总内酯 抗SARS病毒和保护被感染细胞 C3 生物勘探过程通常分为2个阶段。初级采集是从大量物种中各提取少量样本，以鉴别hit或可能的先导物，随着工艺(如小型化)的改进和天然产物化学的发展，在过去30年中初级采探阶段的对每个物种取样量显著减少。例如，在1974-1981年间，澳大利亚悉尼罗氏海洋药物研究所需要l0kg (湿重)样本来筛选、分离和鉴定一个化合物结构。而在2004年，一些研究者宣称鉴定一个活性物质结构只需100g样本，筛选水平仅为20-40g或单一样本，但通常的样本采集量为0.5-1 kg，鉴别出hit或者先导物后进行第2阶段的采集过程。 第二阶段的采集(二次采集)量比第一阶段要大，这是因为：1)一些化合物在天然产物中的浓度非常低，需要大规模的采集才能满足研发过程的需要；2)活性化合物的结构复杂性使得工业合成极其困难，且并不经济。二次采集量的大小取决于有机体中化合物的含量(通常是l0-4-l0-6，甚至低至10-9)、试验的类型和范围、需要的剂量(标准是效率最高，毒性最小，化合物的可溶性、替代物的可获得性和许可限制。1988年在加利福尼亚南部的二次采集中，从13t东太平洋苔藓虫(Bugula neritina)中仅分离到18g抗肿瘤活性化合物bryostatin1，这种化合物被用于临床前研究和临床试验。 例如东太平洋苔藓虫(一种普遍存在的污泥有机物)的二次采集集中于被证明具有高生物活性的三个地区，并且只有水深超过9m，与特定微生物Candidatus endobugu~sertula共生的族群才能产生bryostatin 1 。 因为bryostatin 1的合成非常困难，有学者研究出了该物质的可合成、并具有相当活性的类似物。 正如众所周知的，只有在一种共生细菌 cendobugula sertula存在时，东太平洋苔藓虫才能合成bryostatin l。 微生物(细菌和真菌等)培养为海洋天然产物可持续性供给提供了可能。多细胞有机体中发现的许多活性化合物实际上是微生物来源的，存在于食物中、寄生在有机体中、或者与有机体共生。 海洋生物活性物质MARINE BIOACTIVE SUBSTANCE 海洋生物活性物质 一、概论 二、海洋生物活性物质结构类型 三、海洋生物活性物质研究领域 四、海洋药物开发的成功案例 3.3 海洋微生物活性