医学遗传学第五章多基因遗传与多基因病（二）.ppt

* 1908年，英国数学家Hardy和德国医生Weinberg * 甘肃宁夏一带　０.４５　这可能是西亚波斯人在唐代丝绸之路到长安进行交易，以后又在甘肃一代定居，与汉族通婚逐渐形成的 * AA×AA AA×Aa AA×Aa AA×aa Aa×Aa Aa×AA aa×AA Aa×AA Aa×Aa Aa×Aa Aa×Aa Aa×aa aa×Aa aa×Aa Aa×aa aa×aa 孤岛模型:假设有一对等位基因A和a,频率各为0.5 AA Aa Aa aa AA Aa Aa aa AA×AA aa×aa * Back 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 世 代 数 25人 基因 A 的频率 2500人 250人 由于小群体和偶然事件而造成的基因频率的随机波动成为随机遗传漂变(random genetic drift)。 * 美洲印第安人ABO血型频率 Blackfeet: IA 0.5 北美：IA 0.018; IB 0.009; i 0.973 * 四、隔 离 由于自然条件或宗教、民族风俗习惯等因素所形成的隔离(isolation)，使该群体与其他人群无基因交流，可以使纯合子的比例增加，产生类似于近亲婚配的遗传效应。 小的隔离群体的遗传结构不断变化，随机遗传漂变可能起了重要的作用。 Back 建立者效应(founder effect)：在一些隔离群体中，基因频率是由少数几个始祖的某一突变基因在小的隔离群体近亲繁殖的结果(东卡罗林群岛1780-1790的飓风,9个男人和数目不多的女人，1970年一个小岛上的先天性失明达10%)。 * 五、迁 移 Back 迁移(migration)：指具有某一基因频率群体的部分个体因某种原因迁入与其基因频率不同的另一群体中，并杂交定居，从而改变迁入群体的基因频率，这种影响也称迁移压力(migration pressure)。 欧洲、西亚 tt：36% f(t)=60% 汉族 tt：9% f(t)=30% 回族 tt：20% f(t)=45% * 六、近亲婚配 近亲（close relatives）是指在 3～4 代以内有共同祖先的个体间的关系，他们之间的婚配称为近亲婚配（consanguineous marriage） 。 （一）近婚系数 近婚系数(inbreeding coefficient，F)：近亲婚配使子女从婚配双方得到祖先同一基因的概率。 亲缘系数（coefficient of relationship，r） ：两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。 * 1.兄妹婚配(一级亲属) S A1A2 A3A4 A1A1 A2A2 A3A3 A4A4 一级亲属的近婚系数F为 (1/2)4×4＝1/4 1/2 1/2 1/2 1/2 B1 B2 * 2.舅甥女婚配(二级亲属) A1A1 A2A2 A3A3 A4A4 S A1A2 A3A4 二级亲属的近婚系数F为 (1/2)5×4＝1/8 B1 B2 C1 * S 3.半同胞婚配 A1A2 A3A4 A1A1 A2A2 A5A6 半同胞的近婚系数F为 (1/2)4×2＝1/8 人工受精与供精问题 B1 B2 * A1A2 A3A4 A1A1 A2A2 A3A3 A4A4 S B1 B2 C1 C2 1/2 1/2 1/2 1/2 1/2 1/2 表兄妹结婚的近婚系数F为 (1/2)6×4＝1/16 4.表兄妹婚配 * A1A2 A3A4 A1A1 A2A2 A3A3 A4A4 S B1 B2 C1 C2 1/2 1/2 1/2 1/2 1/2 1/2 从表兄妹结婚的近婚系数F为 (1/2)8×4＝1/64 5.从表兄妹婚配 D1 D2 1/2 1/2 * X 连锁的基因 女性有两条X染色体，可形成纯合子； 男性只有一条X染色体，是个半合子。 所以，只需计算女性的近婚系数F。 由于交叉遗传： 男性的X连锁基因一定传给女儿，传递概率为 1 男性的X连锁基因不会传给儿子，传递概率为 0 * 6.姨表兄妹婚配(三级亲属) X1Y X2X3 X1X1 X2X2 X3X3 S 姨表兄妹的近婚系数F为 (1/2)3＋(1/2)5×2＝ 3/