医本抗菌药物2ppt课件.ppt

对G+菌、部份G-菌、厌氧菌抗菌活性强。 抑菌作用。 对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和MRSA有一定的抗菌活性。 对衣原体、支原体有良好的抗菌作用。 有抗生素后效应（PAE）。 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 1. 靶位结构改变 主要机制 耐药基因表达甲基化酶 ? 核糖体50S亚基的一个残基甲基化 ? 不能与作用位点结合。 不良反应： 胃肠道反应，多见，如 恶心、呕吐等， 肝损害（转氨酶升高）， 耳鸣，暂时性耳聋：少见。 少数过敏反应，如 药热、皮疹。 对G+菌敏感：球菌类， 部分G- 球菌：脑膜炎球菌、淋球菌。 对厌氧菌作用强， 机制：与细菌核糖体50S亚基结合， 抑制肽酰基转移酶活性。 不宜与大环内酯类合用？ 临床应用 金葡球菌感染引起的骨髓炎（骨分布高） 首选 呼吸道感染、败血症、软组织感染。 心内膜炎等。 厌氧菌感染：口腔、腹腔、妇科感染。 万古霉素类抗菌作用： 对G+球菌有强大的杀菌作用。 对MRSA、表皮葡萄球菌有强大杀菌作用。 抗厌氧菌。 临床应用: 严重的耐药G+菌感染 头孢类耐药的感染，MRSA和MRSE感染，耐青霉素的肺炎链球菌感染。 对青霉素联合氨基苷类治疗失败的肠球菌。 对G+菌敏感：球菌类， 部分G- 球菌：脑膜炎球菌、淋球菌。 对厌氧菌作用强， 机制：与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶的活性。 不宜与大环内酯类合用？ 氨基苷类来源： 天然： 链霉菌属、自小单胞菌。 链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素 妥布霉素 新霉素 大观霉素 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 六.不良反应 链霉素（Streptomycin） 一线抗结核，与异烟肼合用； 鼠疫、兔热病 —首选，与四环素协同作用。 布氏杆菌病，（与四环素合用） 对一般细菌感染作用较弱。 耳毒性大。 庆大霉素（Gentamicin） 常用 严重G- 杆菌感染，首选药； 混合感染，与广谱半合成青霉素合用； 绿脓杆菌感染：（与羧苄青霉素合用） 对结核杆菌无效， 口服：肠道感染，肠道术前准备。 MIC：0.25—8mg / L 耳、肾毒性浓度：＞10—12mg / L 天然四环素类 临床应用： 四体感染 — 首选 斑疹伤寒、 支原体 → 肺炎 螺旋体 → 回归热 细菌感染：已少用。 耐药菌株不断增多。 治疗中不良反应突出。 半合成四环素类 多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染。 抗菌作用： 广谱(G+、 G-菌）、对G-菌作用强， 伤寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌较强。 抗菌机制： 与50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。 氯霉素 临床应用： 伤寒、副伤寒：首选喹诺酮类或三代头孢。 立克次体感染等。 不良反应： 1.抑制骨髓造血： WBC、血小板减少，再生障碍性贫血。 2.灰婴综合征（循环衰竭）： 肝、肾功能不全，蓄积中毒，出现腹胀、面色灰紫、循环衰竭等。 新生儿、早产儿，易死亡。 对厌氧菌、链球菌、肠球菌无效， 易产生耐药性。 破坏细菌膜结构，增加通透性，影响代谢。 抑制蛋白质合成： ⑴ 作用于50S亚基，不能形成始动复合物。 ⑵ 与30S亚基P10蛋白结合，干扰mRNA的“翻译”，“阅读”出错，合成无功能蛋白质。 ⑶ 阻止移位：阻断转肽作用。 ⑷ 阻断终止密码子结合：肽链不能释放。 二. 作用机制： 静止期杀菌药 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 四. 临床应用： 1. G-杆菌的感染： 脑膜炎、呼吸道、泌尿道、 胃肠道、软组织、骨关节感染。 2. 严重感染：败血症，肺炎等 联合半合成青霉素、三代头孢、喹诺酮。 3. 肠道用药： 4. 结核：链霉素、卡那霉素。 五. 耐药机制 部分交叉耐药 1. 基因突变： 核糖体靶位蛋白结构改变，30S亚基。 2. 产生钝化酶： 乙酰转移酶、磷酸转移酶可使药物失活。